近期，“天价抗癌药”CAR-T疗法经历了一段惊心动魄的时间，先是被传进入国内医保无望，后又出现价格战打响的苗头，价格跌破百万，如今再遭美国药监局（FDA）调查，作为抗癌药却涉嫌致癌......

　　当“百万CAR-T”噱头已逝，安全性又遭质疑，相关药企及仍处于研发阶段的Biotech们该如何应对？

　　11月28日，FDA发布公告称，收到接受靶向BCMA或CD19自体CAR-T细胞免疫疗法患者患有T细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤）的报告，来源包括临床试验及（或）产品上市后不良事件数据库。

　　目前，FDA正对已在美国获批的6款产品开展调查，分别是百时美施贵宝（BMS）的Abecma和Breyanzi，传奇生物和强生共同研发的Carvykti，诺华的Kymriah以及吉利德的Tecartus和Yescarta。

　　FDA还提醒，如果有患者仍在使用这些产品治疗且出现新的恶性肿瘤，请联系制造商。

　　诺华方面回应《国际金融报》记者称，自 Kymriah于2017年在美国首次获批以来，已有超1万名患者接受治疗，迄今为止没有任何证据能够改变诺华对Kymriah获益与风险评估的信心抗癌药物。诺华持续对Kymriah的安全性进行监测，尚未发现其与继发性恶性肿瘤之间存在因果关系。

　　诺华还承诺，将全力保障患者安全并将继续与美国食品药品监督管理局（FDA）合作。

　　强生和BMS也在声明中表示，以目前数据来看，药品安全性良好，尚未发现与继发性恶性肿瘤之间存在因果关系。

　　吉利德方面表示，公司已在配合FDA对公司数据进行分析，并补充称，目前还没有证据表明该公司的相关疗法与新恶性肿瘤的产生有联系，公司对Tecartus和Yescarta的整体安全性充满信心。

　　但吉利德于近日宣布，将在CAR-T细胞治疗部门KitePharma裁员约7%，该部门主要产品即为两款CAR-T疗法Yescarta和Tecartus。对于裁员是否与FDA调查相关，吉利德尚未给出明确说法。

　　CAR-T细胞疗法最早在2010年被宾夕法尼亚大学的Carl June教授推进到人体临床试验，并在多名白血病患者的治疗上取得成功，Carl June也因此被称作“CAR-T之父”。

　　CAR-T通过改造患者自身的T细胞，强化其攻击肿瘤细胞的能力，进而达到治疗癌症的效果。该疗法的出现改变了淋巴瘤传统治疗方式，特别对于难治复发性的淋巴瘤患者疗效尤其显著，一度被视作癌症患者的曙光。

　　然而疗效与风险并存，多位临床专家曾表示患者在使用CAR-T疗法期间会出现显著不良反应。但也有专家认为，目前总体疗效大于风险。

　　此外，CAR-T“一针超百万”的定价也是争议不休的话题。诺华的Kymriah（尚未在国内获批）定价高达47.5万美元/针（约合人民币342万元）。

　　在国内，据《国际金融报》记者统计，目前共有四款CAR-T疗法获批，分别是复星凯特的奕凯达、药明巨诺的倍诺达、驯鹿生物的福可苏以及合源生物11月初刚刚获批的纳基奥仑赛注射液。前三款产品定价都在120万元/针左右，而最新获批的纳基奥仑赛注射液的定价仅为99.9万元，是目前国内获批产品中定价最低的。

　　CAR-T疗法定价为何这么贵？华东某Biotech公司的高管向本报记者表示，药品定价需从多方面考虑，市场需求、专利保护年限乃至不同国家患者的支付能力都是要考虑的因素。此外，从药品经济学的角度出发，定价高、疗效好的药物或许能让患者的治疗时间缩短5年乃至10年。

　　药明巨诺在接受媒体采访时也曾表示，挂网价格基于价值导向，CAR-T针对淋巴瘤和白血病等血液肿瘤的治疗有望将治疗目标从“延长带病生存”改变为“彻底治愈”。同时抗癌药物，自体CAR-T细胞免疫治疗产品具有高度的“个性化”和“异质性”，生产工艺与质量控制、研发与生产投入较传统生物制药更高。

　　不过，上述高管也表示，目前药企方面会积极地参与医保谈判、患者援助计划等，尽可能实现药物的可及性。

　　复兴凯特和药明巨诺分别在2021年和2022年参与了医保谈判，均以失败告终。今年两款药品再度通过形式审查，不过已有消息称，两款产品仅仅是通过初审，仍未拿到最终医保谈判的“入场券”。

　　此次CAR-T疗法被调查，最紧张的也许不是已拥有上市产品的药企，而是正在跟进研发的Biotech。

　　据弗若斯特沙利文预测，按销售价值计，全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增至2020年的11亿美元，预计2023年全球CAR-T细胞疗法市场销售价值达218亿美元。

　　在中国，CAR-T细胞疗法的发展尚处于起步阶段，弗若斯特沙利文预测，2021年中国CAR-T疗法市场规模为2亿元，预计2030年上述市场规模将增至289亿元。

　　已拥有CAR-T上市产品药企的业绩足以证明上述预测。据了解，吉利德的Yescarta上半年实现营收7.39亿美元（约合52亿人民币），是上述6款CAR-T疗法中营收最高的产品，再加上另一款CAR-T产品Tecartus，两款前三季度销售额共计14.03亿美元（约合98亿人民币），与2022年同期相比增长36.9%。

　　诺华的Kymriah是全球首款上市的CAR-T疗法，激烈竞争下，今年前三季度营收3.88亿美元（约合27亿人民币），其中三季度营收1.24亿美元（约合9亿人民币），同比下降7%；百时美施贵宝（BMS）两款CAR-T疗法Abecma和Breyanzi，同期共营收6.35亿美元（约合44亿人民币），同比增长62.8%；另据强生财报披露，今年前三季度，Carvykti累计销售达到3.41亿美元（约合25亿人民币）。

　　高需求、高业绩下，国内外Biotech备受鼓舞。据Cancer Research Institute数据，截至2022年6月1日，全球已有2756条在研细胞治疗管线条管线%。国内开展的CAR-T临床试验数量居世界第一，有超20家企业布局。其中，南京传奇和科济药业走在前列。

　　早在2022年2月，传奇生物与强生合作开发的BCMA靶向的CAR-T疗法西达基奥仑赛就已获FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

　　11月13日晚，传奇生物CAR-T再发布出海捷报，公司将与诺华制药就传奇生物特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102（NCT05680922）。

　　根据该项协议，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。此外，传奇生物还有多款CAR-T疗法处于在研阶段。

　　科济药业旗下的CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液的上市申请已于2022年10月获得受理，预计将于2023年底或2024年初获批用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

　　截至11月30日，科济药业在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA CAR-T产品250余例。

　　在FDA调查公告发布的次日，科济药业大跌23.29%。对此，科济药业在微信公众号发表声明回应称，目前未观察到T细胞肿瘤案例。并表示，此次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。截至今日收盘，科济药业报收9.2港元，跌2.02%。“天价抗癌药”或致癌在美遭调查！多家药企回应→