群康临床试验招募临床试验招募哈佛医学院揭示延长替代通路重要调控分子有望催生新型抗癌药物临床实验癌细胞必须有能力无限制地分裂才能导致癌症，而这个能力依赖于延长端粒的通路。其中，端粒酶是最重要的通路，发现端粒酶的科学家也曾获得 2009 年诺贝尔奖。

　　哈佛医学院终生正教授、James & Patricia Poitras 讲席教授、麻省总医院癌症中心科研主任邹力的实验室，近年来一直在研究 ALT 的激活原理。

　　三年前，他和团队发现 RAD52 蛋白对 ALT 非常重要，是形成启动 ALT 的关键 DNA 结构 D-loop 所必须的。但是，在 RAD52 缺失的细胞中 ALT 没有完全消失，这说明有一条不依赖于 RAD52 的 ALT 分支通路。

　　在最近的研究中，该团队发现这条不依赖于 RAD52 的 ALT 通道，是由一种叫 TERRA 的非编码 RNA 和 RAD51AP1 蛋白共同调控的。

　　特里布万·亚达夫（Tribhuwan Yadav）、同济大学生命科学与技术学院张家民教授是共同一作，邹力担任通讯作者。其中，张家民曾在邹力课题组做过博士后。

　　这一工作揭示了 ALT 的三个重要调控分子：RAD52、TERRA、RAD51AP1，它们都是癌症靶向治疗有潜力的靶点。在未来的几年里，这些靶点有可能带来新的抗癌药物。

　　同时，该研究也进一步解释了 ALT 是如何在癌细胞中被激活的，而且提供了新的阻断 ALT 的方法。更重要的是，本工作提供了一个解释 RNA 促进 DNA 修复重组的新模型，而 ALT 是一条依赖于 DNA 重组的通路，因此这为针对 RNA 在基因组稳定性中的功能性研究提供了新思路。

　　审稿人认为这是是 ALT 研究领域的一个重大突破，为整个领域带来了新思路，也为后续研究做了重要铺垫。

　　据介绍，该团队对于 ALT 的研究已有十余年，历经三代博士后的努力。邹力说：“我的博士后 Rachel Flynn 在 2004 年发现 ATR 激酶在 ALT 通道中起着重要作用，并且是潜在的癌症治疗靶点，她的相关论文发表在 Science 上。Flynn 博士现在已经是波士顿大学医学院的终身副教授和癌症分子治疗中心副主任。”

　　接下来，邹力当时的博士后张家民建立了一种新的研究 ALT 的实验方法，从而证明 RAD52 是 ALT 的重要调节分子，并且进一步阐明了 ALT 通路的结构，相关论文分别发表在 Cell Report 和 Molecular Cell上。

　　“张博士现在已经在同济大学建立了自己的实验室，正在对 ALT 做进一步的研究。张博士的工作也揭示了不依赖于 RAD52 的 ALT 通道的存在，为我们下一步的工作奠定了基础。”邹力表示。

　　而此次最新工作，主要由邹力的博士后 Tribhuwan Yadav 完成抗癌药物。他说：“Yadav 博士是一位优秀的生物化学学者，对体外蛋白质和 RNA 的研究有深厚的功底，对我们这项工作的完成起了重要作用。我很高兴他的论文又在 Molecular Cell 上发表。”

　　具体来说在此次研究中，张家民和 Yadav 分别擅长细胞生物学和生物化学。两人联手、互补互助，做出了单人无法完成的工作。

　　“可以说这是一次跨时空、跨国度、跨研究手段的合作。这个课题是我实验室许多课题的一个缩影。实验室里很多成员都有互补的特长，大家都互相帮忙完成了不少合作项目。”邹力说。

　　另据悉，邹力本科就读于中山大学生物化学专业，毕业后即赴美留学。后在美国堪萨斯州立大学获得生物化学硕士学位，又于纽约州立大学石溪分校和冷泉港实验室获得分子遗传学博士。

　　他说：“在冷泉港，我师从 DNA 复制研究领域的泰斗 Bruce Stillman 教授。期间，于对阐明细胞周期对 DNA 复制的调控机理，我做出了一些成果。获得博士之后，又师从研究细胞周期和监测点的先驱 Stephen Elledge 教授，并在贝勒医学院和哈佛医学院从事博士后研究。”

　　在博士后期间，邹力发现了细胞探测 DNA 破损的重要机理，为整个 DNA 破损反应和修复领域起到了推动作用。2004 年，他在哈佛医学院和麻省总医院癌症中心建立了自己的实验室并工作至今。

　　2023 年，邹力将入职杜克大学，出任药理和癌症生物学系的系主任。他说：“这是一个非常优秀的、充满活力与潜力的学术环境，我对新工作充满信心和希望。”

　　下一步，他将继续阐明 ALT 通路的结构和工作机理。目前，仍有不少重要机理没有搞清楚。未来，阐明这些机理之后，面对如何在癌症治疗中阻断 ALT 通路这一问题，或可提供新靶点和新方法。

　　同时，他和团队也会发展新药物去对 ALT 通路进行阻断，并将检测这些药物对于癌细胞和肿瘤的抑制作用。

　　其还表示，对于 ALT 通路的研究仅仅是实验室的一小部分。对于基因组稳定性和癌细胞的不稳定性，邹力也有广泛的兴趣。

　　目前，实验室正在研究癌细胞中对基因组稳定性重要的多条通路，希望能和免疫治疗接轨，争取大幅改善癌症治疗。

　　“可以说，我的实验室是一个即重视基础研究、又重视转化的‘战队’。希望有兴趣的学生和博士后，申请加入我的实验室。”邹力最后说道。