别纠结，科普君给大家支个招，一看突变，二看疗效。简单的说就是找准针对出现基因突变的药物，再选择疗效好的药物。对于目前已出现的靶向药物，科普君给大家来个大汇总，快收藏，你一定能用得到。

　　现阶段，在肺癌的分型中，只有非小细胞肺癌批准了靶向治疗方案，小细胞肺癌的靶向治疗仍处在研究阶段。目前，在国内主要有2个类别的靶向治疗药物被批准上市用于非小细胞肺癌的治疗，具体如下：1

　　PIONEER研究显示在未经选择的亚裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突变的比例为51.4%，在不吸烟腺癌患者中高达60%。在我国非小细胞肺癌的患者中，EGFR基因突变的比例能够达到30%左右。而通过选择性抑制EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TKI)达到抑制癌细胞生长起到了很好的效果。已在国内上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂主要包括：第一代的吉非替尼、抗癌药物厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼、达克替尼；第三代的奥希替尼、阿美替尼。1第一代EGFR-TKI的特点吉非替尼、厄洛替尼为美国原研药物，埃克替尼为我国自主研发的药物。因3个药物的化学结构基本类似，其临床效果及不良反应区别不大。从最新的国家医保谈判结果来看，3种药物均在谈判药品医保目录范围内，价格较刚上市降幅较大。第一代EGFR-TKI最大的不足在于其治疗一段时间后，疗效会下降，出现获得性耐药。第一代药物的不良反应主要有腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），约3%的患者因不良反应而停药。2第二代EGFR-TKI的特点为了解决第一代EGFR-TKI药物出现获得性耐药的问题，开发出一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。阿法替尼可不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，可用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。其不良反应较第一代药物发生率高，表现为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。3第三代EGFR-TKI的特点因为第二代EGFR-TKI对耐药后出现的T790M突变和野生型EGFR 的选择性不佳，不良反应也较明显。为了解决上述问题，研发出了第三代的奥希替尼。相对于第一代及第二代药物，可以解决获得性耐药问题，且入脑效果好，不良反应较少。阿美替尼是我国自主研发的新型三代药物，肿瘤对T790M耐药突变有效。2

　　2007 年间变性淋巴瘤激酶( ALK) 基因重排的非小细胞肺癌(NSCLC )被发现，为晚期 NSCLC 的治疗提供了新的选择和方向。ALK可与棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）融合，导致多种基因变异，具有致癌性。研究发现肺癌患者中亦存在 ALK 基因与其他基因的融合，但以 EML4-ALK最常见。目前，已在国内上市的ALK抑制剂主要包括：第一代的克唑替尼；第二代的塞瑞替尼、阿来替尼。1第一代ALK抑制剂第一代ALK抑制剂为克唑替尼，我国于2013年批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。虽然克唑替尼对于ALK阳性的非小细胞肺癌效果较好，但治疗一段时间后，仍会出现获得性耐药的问题。2第二代ALK抑制剂第二代ALK抑制剂为塞瑞替尼、阿来替尼，于2018年先后在国内上市。第二代ALK抑制剂的化学结构与克唑替尼有很大的差别，能够解决克唑替尼的获得性耐药问题，可用于治疗ALK 阳性、经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性非小细胞肺癌患者。

　　肺癌的靶向治疗仅用于晚期且驱动基因阳性的非小细胞肺癌的治疗。对于可以耐受一线药物治疗方案的患者，应优先选择一线药物治疗。一线药物治疗：在含铂类化疗基础上可联合重组人血管内皮抑制素进行治疗。但对于有EGFR基因敏感突变或ALK融合基因阳性患者，可以一线选择相应的靶向治疗药物。如在上述药物中，针对EGFR突变的六个靶向药均已被NMPA批准用于一线EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的治疗。ALK融合基因阳性患者一线用药可选克唑替尼和阿来替尼，而二代靶向药塞瑞替尼近日也从二线跃升为一线用药。二线药物治疗：对于一线化疗后耐药或者是不能进行一线药物治疗，但有基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，可以二线选择靶向药物治疗。应该要注意的是，同一类别的靶向治疗药物其疗效基本类似，但价格差距较大，有的药物已进入国家医保，部分药物还有赠药措施。因此，如何选择靶向药物应结合病情、经济条件、耐受性、疗效等方面综合考虑。

　　肺癌的靶向治疗药物均具有很明确的适应症，不同类别的靶向药物针对不同的基因类别，如吉非替尼只针对EGRF阳性的患者、阿来替尼只针对ALK阳性的患者，不能进行疗效对比。同一类别的不同代靶向药物治疗出发点不同，下一代药物往往是为了解决上一代药物的获得性耐药问题，只有当上一代药物出现耐药的情况下，才能使用下一代药物进行治疗，如阿法替尼就是为了解决吉非替尼等第一代药物的耐药问题而研发的。因此其疗效也不能进行对比。同一类别的同一代靶向药物可以进行疗效对比，但通过研究发现，疗效差别不大，但在不良反应方面具有差别，应结合患者的具体情况进行选择。汇总肺癌靶向治疗的8个靶点和29种药物

　　易瑞沙：Gefitinib（吉非替尼）特罗凯：Erlotinib（厄洛替尼）凯美纳：国产药（埃克替尼)泰瑞沙：Osimertinib（奥希替尼）Afatinib （阿法替尼）Dacomitinib（达克替尼）Necitumumab（耐昔妥珠单抗）

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