剂量递增阶段 主要目的：评价不同剂量盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）中的耐受性。次要目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在R/R AML中的安全性和有效性。 剂量扩展阶段 主要目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在初治和R/R AML中的安全性。次要目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷在初治和R/R AML中的有效性。

1    1.自愿参加研究，并签署知情同意书；
2    2. ≥18周岁，男女不限；
3    3. 形态学和/或病理学诊断符合世界卫生组织（WHO）分类2016年AML诊断标准的初治或复发/难治AML受试者；
4    4. ECOG 评分0-2分；
5    5. 器官功能水平须符合以下要求：（1）肝脏：丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常上限（ULN）；总胆红素≤1.5x ULN；（2）肾脏：血肌酐≤1.5x ULN；
6    6. 受试者及其伴侣在试验期间至末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；女性受试者尿或血HCG阴性（绝经和子宫切除除外）。

1    1. AML出现以下任意一种情况：（1）急性早幼粒细胞白血病；（2）慢性髓系白血病急变的AML； （3）中枢神经系统白血病。
2    2. 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）
3    3. 需要持续治疗的移植物抗宿主病、接受过超过1次的自体或异体干细胞移植；
4    4. 盐酸米托蒽醌注射液、阿糖胞苷或脂质体制剂过敏史；
5    5. 曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过400mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素 =0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌；阿霉素脂质体除外）；
6    6. 首次给药前2周内（或药物5个半衰期内）接受任何抗肿瘤治疗，包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（局部放射疗法间隔＜2周）。降白治疗（羟基脲、白细胞分离术等）及预防性鞘内注射给药满24小时除外。
7    7. 正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者（首次给药前1周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）；
8    8. 正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者（首次给药前1周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）；
9    9. 预计生存期小于3个月；
10    10. 心功能出现以下任意一种情况：（1）长QTc综合征或QTc间期>480 ms；（2）完全性左束支传导阻滞，重度房室传导阻滞（未安装起搏器的情况下）；（3）需要药物治疗的严重、未控制的心律失常、不稳定性心绞痛等；（4）存在慢性充血性心力衰竭病史，NYHA≥3 级；（5）心脏射血分数低于 50%或低于研究中心实验室检查值范围下限；（6）不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg 或舒张压>90 mmHg）；（7）在筛选前 6 个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、病毒性心肌炎、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。
11    11. 在过去 6 个月内出现血栓栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞；
12    12. HBsAg或HBsAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL、HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限、HIV抗体初筛阳性；
13    13. 首次给药前3个月内接受过重大手术（静脉输液港植入术除外），或者计划在研究期间进行重大手术者；
14    14. 患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响受试者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）；
15    15. 妊娠或哺乳期妇女；
16    16. 存在其他研究者判定不适宜参加研究的情况。

1    中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液
英文通用名:Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injection
商品名称:NA    剂型:注射液
规格:10 mg/10 ml/支
用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷治疗，给药剂量：剂量递增阶段设置3个剂量组：24 mg/m2、30mg/m2、36 mg/m2，剂量扩展阶段剂量根据前一阶段的试验结果而定。每4周给药一次（q4w），每周期第1天给药（D1） 。
用药时程:最长给药2周期（8周）。
2    中文通用名:注射用盐酸阿糖胞苷
英文通用名:Cytarabine Hydrochloride for Injection
商品名称:NA    剂型:冻干粉
规格:0.1g/支 、0.3g/支
用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合阿糖胞苷治疗，分为初治和复发/难治组。初治组给药剂量为每周期第1~7天给药，每天一次，每次100~200 mg/m2，每4周为一个周期。复发/难治组给药剂量为每周期第1、3、5天给药，q12h给药，每次1.5g/m2，每4周为一个周期。
用药时程:最长给药2周期（8周）.

主要终点指标及评价时间    

1    剂量限制性毒性（DLT）    第一阶段第一个周期    安全性指标
2    不良事件：治疗期间的不良事件（TEAE）    第二阶段试验期间    安全性指标

次要终点指标及评价时间    

1    不良事件：治疗期间的不良事件（TEAE）和探索最大耐受剂量（MTD）    第一阶段试验期间    安全性指标
2    复合CR率（CRc：CR+CRi）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）    第一阶段试验期间    有效性指标
3    复合CR率（CRc：CR+CRi）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及探索RP2D    第二阶段试验期间    有效性指标