从正在举行的第6届中国进口博览会上传来消息：格菲妥单抗于今日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。这意味着，今年进博会见证了格菲妥单抗从展品到商品的快速身份转变，再一次印证了“中国速度”。同时，在进博会展台上，罗氏也首次将以格菲妥单抗为代表的双特异性单克隆抗体（简称“双抗”）成果通过分子实物形态进行展示，向公众科普创新的双抗如何通过分析设计，同时靶向两个靶点，提高药物的效率和安全性。

　　“双抗”概念最早在1960年被提出，指能同时与靶细胞和功能细胞相互作用的人工抗体，可实现对靶细胞杀伤力的大幅提升，且减少脱靶效应。但由于其工艺的高度复杂性，直至21世纪，基因工程抗体、免疫学等相关领域得到快速发展后，双抗产品才逐步崭露头角。如今，已在多个领域显示出巨大潜力，有望引领“第四次制药业革命”。

　　从血友病领域至血液肿瘤领域，此次进博会上，首次以分子实物形态重磅亮相的格菲妥单抗，印证了罗氏在淋巴瘤领域的突破。现场，赛博“双”臂模型生动展现了格菲妥单抗“2:1长短手”针对双靶点抗癌的独特机制。

　　赛博“双”臂的两臂分别代表2个CD20结合区和1个CD3结合区，两只手臂像捕手一般，较短一侧的抗原结合片段（Fab段）是CD20结合位点，靶向B细胞（癌细胞）表面的CD20；另一侧长臂是CD20与CD3结合位点，可以分别靶向B细胞的CD20与T细胞的CD3。据悉，2:1的独特结构设计使格菲妥单抗具有更强的B细胞抓取能力，因而手臂“牵手”时，能更有效引导T细胞靶向杀伤B细胞。

　　在双抗应用中，Fc段所介导的一些细胞毒性作用与吞噬作用等对疗效和安全性的影响非常大，格菲妥单抗通过Fc段的沉默处理消除了相关毒性，以防止T细胞裂解。同时又保有Fc段的完整抗体结构，延长了药物半衰期，实现固定周期的给药模式，提升治疗便利性。

　　作为首个且目前唯一针对既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行固定周期治疗的双特异性抗体，格菲妥单抗已于2021年被中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式授予突破性疗法认定（BTD），并于今年年初纳入优先审评；借力“中国速度”借力“进博速度”复发难治性淋巴瘤新药格菲妥单抗今日正式获批，格菲妥单抗于进博会期间获批上市。

　　除了格菲妥单抗，罗氏本次还带来了另一个CD20/CD3双抗——Mosunetuzumab。格菲妥单抗与Mosunetuzumab虽然都是靶向CD20和CD3两个靶点，但其药物结构和作用强度不同：前者对侵袭性淋巴瘤更加有效，而后者则更适用于惰性淋巴瘤患者。两个创新双抗以互补的形式覆盖不同淋巴瘤亚型的实际治疗场景，为更多淋巴瘤患者群体带来获益。

　　“尽管近年来淋巴瘤治疗经历了长足发展，但临床仍存在巨大的未尽之需，迫切需要更多创新治疗方案。以DLBCL为例，当下仍有约40%的患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治（R/R）型，而在目前针对DLBCL的二线%。”上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海血液学研究所所长赵维莅表示，“我们始终希望创新技术能为既往治疗手段尚未覆盖到的患者提供治疗新选择肿瘤新药，双抗技术的出现则是应对这一需求的有效解答。新一代双抗药物凭借快起效、高缓解、长有效等优势，将有力破解治疗困境。可以说，随着抗体药物偶联物（ADC）、双抗等创新手段逐步从进博会走向临床，DLBCL患者有望迎来从一线到后线各阶段的全面保障。”肿瘤新药