2022年获批肿瘤新药汇总2023年国内将上市肿瘤药物展望在过去的60年里，威胁生命的传染病由于卫生条件的提升、疫苗和抗生素的发展，致死率正急剧下降，心血管疾病也因为一级和二级预防水平的提高危险性也正在降低，癌症悄然成为了最致命的疾病之一。

　　据Nat Rev Drug Discov杂志文章统计，2017-2021年，FDA药物评估和研究中心(CDER)批准的新分子实体(NMEs)和生物制剂许可申请(BLAs)共256个，其中抗肿瘤新药抗癌疗法一直是大头，5年平均占比为28%。

　　这些抗肿瘤药物适应症包括卵巢癌、白血病、宫颈癌、肺癌、淋巴瘤、胆管癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、骨髓瘤、乳腺癌、胃肠道间质瘤、甲状腺瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、膀胱癌、输卵管癌、腹膜癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种常见肿瘤及罕见肿瘤，分属小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物等。

　　除了肿瘤治疗药物，还包括多款肿瘤诊断新药，例如成像药物Cytalux，可以帮助外科医生在手术中识别卵巢癌病变；放射性诊断剂Pylarify，用于识别疑似前列腺癌转移或复发。

　　回顾2022年，在肿瘤治疗领域，很多癌种都迎来了多种新药获得美国食品药品监督局（FDA）或中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，为肿瘤患者带来了治疗新希望！

　　2022年12月13日，FDA加速批准Adagrasib（商品名Krazati，曾用代号MRTX849）用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。这是继Sotorasib之后第二个上市的KRAS靶向药，打破了去年上市的Sotorasib在这一领域的“垄断”。

　　KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是KRAS突变中最常见的类型（41%），不仅见于非小细胞肺癌（13%），还发生在结直肠癌（3%）和其他实体肿瘤患者中。Adagrasib的研究结果备受瞩目，其对于特定突变的非小细胞肺癌患者疾病控制率高达96%。在获批前，也得到了FDA的突破性疗法认定。

　　恩曲替尼（商品名Rozlytrek，曾用代号RXDX-101）在2019年获得日本、美国等国家的上市批准，而在2022年8月15日，恩曲替尼也在中国获批了第2个适应症，用于治疗ROS1阳性转移性或局部晚期非小细胞肺癌患者，意味着国内ROS1阳性肺癌患者迎来了继克唑替尼之后的第2款靶向药。ROS1与EGFR、ALK一样都是非小细胞肺癌（NSCLC）明确的驱动基因，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。

　　特瑞普利单抗（商品名拓益，JS001）是首个获批的国产PD-1抗体药物。2018年国内上市后不断获得新适应症的批准。2022年9月19日，其联合标准化疗获批用于未经治疗、驱动基因（EGFR/ALK）阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，肺癌是其获批的第6个适应症。

　　2022年10月8日，NMPA批准塞普替尼（商品名Retevmo，曾用代号LOXO-292）用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　RET融合突变的发生大约占RET所有突变类型的1/3。迄今为止在非小细胞肺癌中，共报道了至少30种RET融合基因类型。RET融合非小细胞肺癌的特点主要包括患者相对年轻、多为非吸烟者、组织学类型主要为腺癌。RET融合是非小细胞肺癌 EGFR-TKI获得性耐药机制之一，因此虽然该突变不常见，却在临床治疗应用上有重要的意义。

　　2022年7月13日，化疗全系骨髓保护药拉西利（商品名Cosela）获批在中国附条件上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药。曲拉西利专门针对CDK4/6不敏感的肿瘤，通过将骨髓细胞短暂停留在对化疗不敏感的细胞周期，避免化疗药物对其的“杀伤”。作为全球首款骨髓保护药物，曲拉西利被称为“肿瘤化疗卫士”。

　　虽然靶向药物和免疫检查点药物的发展为肿瘤的治疗带来日新月异的改变，然而化疗依然是恶性肿瘤不可或缺的治疗手段。数据显示，2018年全球约有980万例肿瘤患者的首个抗肿瘤治疗方案采用了化疗,至2040年这一数字预计将达到1500万。小细胞肺癌恶性程度高、快速增殖，无在论初始治疗还是复发后的治疗中，化疗都是小细胞肺癌治疗的基石。然而骨髓抑制是化疗不可避免的毒副作用。中国抗癌协会发布的《抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识》显示，80%以上化疗药物可导致骨髓抑制。

　　骨髓抑制是肿瘤治疗中最常见的不良反应。白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血增加患者感染、出血风险，降低患者免疫功能，严重的可以发生脓毒症，不可控制的脏器出血，导致药物减量或延迟给药，影响肿瘤治疗疗效，加速疾病进展，降低患者生活质量，也增加患者的经济负担，影响患者的预后，成为医生迫切需要解决，患者无法回避的问题。长期以来针对骨髓抑制缺少有效的预防方法，药物治疗主要是针对特定细胞谱系起效，比如G-CSF，TPO分别针对粒细胞、血小板减少，使骨髓造血干细胞定向增殖分化来进行治疗，但这类方法可能导致骨髓耗竭，长期使用效果将逐渐减弱，成分输血也伴随着感染、免疫反应、过敏反应等风险，而且目前也缺少同时针对多细胞谱系的治疗药物。一直以来，临床上都期待有一款前置性保护疗法，在有效保护骨髓造血功能的同时，不影响患者化疗的正常进行。而曲拉西利作为创新的预防性解决方案，兼顾了化疗疗效和骨髓保护，填补了此领域的医学空白。

　　曲拉西利是一款短效的、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂。骨髓造血干细胞依赖CDK4/6调控才能进入增殖周期，理论上化疗前应用曲拉西利使骨髓造血干/祖细胞暂时阻滞在G1期，使细胞暂时停止分裂，免受化疗药物的杀伤，缓解造血干细胞的耗竭，如同为骨髓造血干细胞穿上了一层‘防弹衣’，让化疗减毒增效。2021年曲拉西利凭借在小细胞肺癌领域的3项研究数据证实了具有主要的骨髓保护作用，成为首个获得FDA批准的用于化疗开始前预防性骨髓保护剂。针对国内缺少预防化疗引起骨髓抑制或减轻骨髓抑制的有效疗法，程颖团队牵头开展了在中国广泛期小细胞肺癌化疗前给予曲拉西利的安全性、疗效和药代动力学的3期研究。这项研究纳入了接受1线线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。研究发现曲拉西利关键暴露参数在中国与高加索裔患者之间是相似的。无论是一线治疗患者还是复发小细胞肺癌患者，与安慰剂相比，曲拉西利治疗骨髓抑制发生率显著降低，使第一周期严重中性粒细胞减少持续时间明显缩短（DSN），使严重中心粒细胞减少，粒缺性发热，3/4级血小板减少、贫血的发生率显著降低，也减少了G-CSF的使用，没有发生额外的不可预期的毒性，对疗效没有影响。这项研究提示中国小细胞肺癌患者对曲拉西利 240 mg/m2具有良好的安全性，化疗前给予曲拉西利可改善患者化疗耐受性，降低DSN，没有新的安全性事件发生，与国际研究获得了一致的结果。我们的研究结果在2022年世界肺癌大会以壁报的形式公布。2022年7月13日，曲拉西利在中国获得附条件批准上市，也写入了2022版中国临床肿瘤学会小细胞肺癌诊疗指南，填补了中国小细胞肺癌治疗上重要的临床空白。据悉，曲拉西利在结直肠癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等更多瘤种相关临床研究也在全面展开。期待未来能够获批更多适应症，让更多需要化疗的肿瘤患者从中获益，也给临床医生提供更多治疗选择。”

　　2022年11月21日，国产药物对甲苯磺酰胺注射液正式获批，用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌，缓解气道阻塞相关临床症状。

　　2022年11月9日，“K药”帕博利珠单抗（商品名Keytruda）第10个适应症获得NMPA批准，可联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。

　　2022年9月3日，抗PD-L1抗体“I药”Durvalumab（商品名Imfinzi）新适应症获美国FDA批准，联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。度伐利尤单抗于2017年在美国首次获批，在2019年底也实现中国上市，近3年不断拓展适应症，惠及更多肿瘤患者。

　　2022年10月21日，FDA批准Tremelimumab（商品名Imjudo）与度伐利尤单抗（durvalumab）联合用于一线治疗无法切除的肝细胞癌（uHCC）成人患者肿瘤新药。替西木单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。

　　2022年9月30日，FDA批准 Futibatinib（商品名Lytgobi，曾用代号TAS-120）用于治疗FGFR2基因融合或其他重排的既往过治疗的局部晚期或转移性肝内胆管癌的成人患者。肝内胆管癌（iCCA）属于胆管癌的一种，约占肝脏原发恶性肿瘤的10%-15%。Futibatinib在上市前曾获得FDA的突破性药物资格。

　　大名鼎鼎的“K药”帕博利珠单抗于2022年10月10日在国内获批其第9项适应证，单药用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者。这也是国内肝细胞癌患者迎来的第5种免疫治疗药物。

　　2022年11月15日，ADC药物Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx，曾用代号IMGN853、HDM2002）获得加速批准上市，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。这是全球首个FRα靶点ADC药物。

　　2022年8月12日，甲苯磺酸多纳非尼片（商品名泽普生）新适应症上市申请获得批准，这是多纳非尼在中国获批的第二项适应症，用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。该药是口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，之前已获批肝细胞癌治疗。

　　2022年10月8日，（与非小细胞肺癌适应症同时） NMPA批准塞普替尼（商品名Retevmo，曾用代号LOXO-292）用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。MTC起源于甲状腺C细胞（属于神经内分泌细胞），发病主要原因是RET原癌基因突变，而大约10%-20%的状TC发生RET融合。

　　2022年9月29日，PD-1抗体药物普特利单抗的新适应症获NMPA附条件批准上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。这是其获得批准的第二个适应症。

　　2022年8月26日Pemigatinib (商品名Pemazyre，中文译名培美替尼/培米替尼/佩米替尼)获得批准用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性髓样或淋巴样肿瘤(MLNs)的成人。这种具有FGFR1重排的MLN是极为罕见且具有侵袭性的血液肿瘤。

　　2022年12月22日，FDA加速批准了双抗药物Lunsumio（mosunetuzumab-axgb，简称Mosun）用于治疗复发或对先前的治疗没有反应、并且已经接受过两次或两次以上治疗的患有滤泡性淋巴瘤的成人。该药物是CD20和CD3 T 细胞结合双特异性抗体。

　　瑞帕妥单抗是一款新型的抗CD20单抗，2022年8月30日，获批联合CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+）方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，抗CD20单抗是基石的治疗药物。

　　2022年12月1日，FDA批准Olutasidenib (商品名Rezlidhia，曾用代号FT-2102)用于治疗患有复发或难治性急性髓性白血病 (AML)且异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变的成年患者。Rezlidhia 是一种口服的小分子突变 IDH1 抑制剂，可结合并抑制 mIDH1，以降低 2-羟基戊二酸水平并恢复骨髓细胞的正常细胞分化。急性髓系白血病 (AML) 是一种进展迅速的血液和骨髓癌症。

　　2022年10月25日，FDA批准Tecvayli（teclistamab-cqyv）用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤（MM），这些患者曾经接受过四种及以上治疗手段，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体，并且疾病仍然出现进展。这是全球第一个完全人源化、同时靶向BCMA与T细胞表面CD3受体的双特异性抗体。五线治疗虽然看起来遥不可及，但实际上在美国，70%以上确诊年龄65 岁及以下的MM患者可存活至经历五线. 肉 瘤

　　2022年7月22日，国产PD-1免疫药物普特利单抗注射液（商品名普佑恒，曾用代号HX008）获批上市，用于既往接受一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)实体瘤患者的治疗。MSI-H/dMMR是能够精准预测晚期实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物，在实体瘤患者的占比约为5%-15%，发生率较高的癌种主要集中在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等多种实体瘤。

　　2023年，肿瘤领域的超级重磅炸弹德曲妥珠单抗将在中国上市，恒瑞医药上市创新药有望突破15款，伊基仑赛和泽沃基奥仑赛将角逐中国首款BCMA CAR T细胞疗法，而泽璟制药开发的杰克替尼有望成为首款获批的国内原研JAK抑制剂。

　　德曲妥珠单抗是由Daiichi Sankyo开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），采用专有的DXd-ADC技术，由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱衍生物DXd）组成，具备精准靶向和高效低毒的双重优势。2019年3月，AstraZeneca以13.5亿美元首付款和55.5亿美元里程碑付款获得德曲妥珠单抗在日本以外的合作开发权益。

　　2021年，德曲妥珠单抗的销售额约为5.5亿美元。Daiichi Sankyo于2022年3月向NMPA提交该药用于治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请（JXSS2200011），并被纳入优先审评审批程序，且于2022年8月提交HER2低表达乳腺癌的上市申请（JXSS2200033），这是中国首个针对转移性乳腺癌HER2低表达人群申请上市的药物，目前两项申请均处在审评阶段。

　　伊基仑赛用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤被CDE纳入突破性治疗品种名单，也被FDA授予孤儿药称号。驯鹿医疗于2022年6月向NMPA提交伊基仑赛用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请（CXSS2200055），并被纳入优先审评审批程序，这是国内首款申请上市的靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。

　　泽沃基奥仑赛是一款自体全人抗BCMA CAR-T细胞产品，融合了科济药业的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR细胞的自动激活。此前用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤获得NMPA和EMA双突破性疗法资格认定，并被FDA和EMA授予孤儿药称号。

　　杰克替尼是泽璟制药自主研发的一款新型JAK抑制剂，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。杰克替尼片治疗骨髓纤维化被FDA 授予孤儿药称号。杰克替尼乳膏已在国内开展治疗轻中度斑秃和轻、中度特应性皮炎的 I/II期临床试验。

　　观看历史，人类与癌症的斗争已持续了几千年。从最初的无法治疗肿瘤新药，到寻找各种方法。虽然现在大部分癌症仍然无法实现临床“治愈”，但随着科学的进步和医学的发展，放/化疗、小分子靶向药物、抗体药物、细胞疗法等一代又一代的创新疗法相继问世，癌症治疗已迈向“精准治疗”新时代。相信有一天人类终将“消灭”癌症。肿瘤新药