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50%的肿瘤存在TP53基因突变抗癌新药d16呼之欲来!

信息来源:本站作者:发布时间:2023-10-20浏览量:

  除去头发和指甲,我们人类的各种功能器官都有形成恶性肿瘤的可能,在大多数的癌症里都可能存在一个基因突变——TP53,很多病友的基因检测报告会给出TP53基因突变,给列出来很多可能的药物,但其实这些药物最后没能获得审批,为什么这个如此高频的突变基因没有能出现药物呢?今天我们给大家介绍的d16是不是靠谱?什么时候能期待到一个理想的结果?今天癌度就给大家编译一篇最新的文献资料,我们来一起认识一下d16。

  TP53基因可以说是我们人身上3万多个基因里面最著名的那个了,这也是一个抑制癌症发生的基因。我们人体的细胞在内外环境的影响下,多多少少会随着时间的出现一些突变,而如果发生了突变的基因就可能会引起癌症。因此为了避免癌症的产生,人体有一种监察系统,其中TP53基因就在这个监察系统里坐镇指挥。如果人体某个细胞的TP53基因突变掉且失去了正常的功能,就好比汽车的刹车坏掉了,也就失去了对产生的基因突变进行监察和剿灭的能力,那个细胞很可能就变成了癌细胞。所以尽管TP53基因突变不是驱动癌症发生的原因,但是这个基因的失效和无作为是很多癌症发生的原因。

  有统计资料表明很多的癌症都会存在TP53基因突变,那为什么不赶紧研发针对TP53基因的靶向药呢?问题是不好研究。咱们以肺癌常见的EGFR基因突变为例,如果EGFR基因的某个位点突变则就导致EGFR蛋白功能过于活跃,细胞增殖信号过强然后就形成了癌症,所以我们通过药物去“卡住”突变的EGFR基因就能抑制癌症的增殖。但是如果一个正常的TP53基因因为突变而没功能了肿瘤新药,咱们目前通过服用药物来把这个坏掉的基因救活,这是不大现实的,这就跟一个被摔碎的瓶子不大可能被重新拼好。所以TP53基因的药物一直都是呼声大雨点小,关键就是咱们很难通过一些办法把癌细胞里突变的、已经成为两截的基因给修复好。

  上面我们说到直接针对突变的TP53基因很难开发药物,所以科学家就想到来针对携带TP53基因的癌细胞有啥特点,针对携带突变TP53基因的癌细胞的特征来开发药物,于是科学家就发现了DNA2,我们人体的基因是存在于一种被称之为DNA的东西上,DNA2是DNA核酸酶2的编码基因,这个基因参与到基因修复途径,而且还影响到基因的同源重组修复途径。DNA2在癌细胞里是过量产生的,特别是在那些携带TP53基因突变的细胞里。

  如上图所示,DNA2在多种癌症的癌细胞里都是过量表达的。具有TP53基因突变的癌细胞,比正常细胞更加依赖DNA2来生存。也正是因为这个情况,DNA2也就成了药物的靶标,通过解决DNA2来解决突变的TP3,因为携带突变TP53基因往往意味着不良预后肿瘤新药、获得性耐药。

  来自美国贝勒医学院的科学家通过计算机的方法来寻找DNA2的抑制剂,这比之前在成千上万的化合物去筛选靠谱和快捷很多。通过计算机和大数据他们发现了化合物d16,通过细胞模型和动物模型对这个化合物进行了测试,结果表明这个d16可以很好地抑制癌症的生长。研究者Folly-Kossi介绍:“当我们看到d16与安慰剂治疗相比可以减少肿瘤生长时,我们开始相信这有一天会改变某人的生活。”

  研究者发现d16可以抑制基因修复过程,让癌细胞对现在的靶向药PARP更加敏感。PARP目前只能适用于存在BRCA1或BRCA2的癌症,而d16与PARP抑制剂的联合可以治疗许多携带野生型BRCA基因的癌细胞。

  此外d16治疗还可以克服一些常规疗法的耐药性,让癌细胞对之前无效的药物敏感,比如它可以克服携带突变TP53基因癌细胞对化疗的耐药性。当然我们现在给大家介绍到这么多,目前这款药物刚刚完成的是体外试验,人体临床试验将会很快启动。而按照现在药物的审批速度,一旦药物二期临床试验数据比较亮眼,就可能会被批准。所以这款治疗机制的药物d16也并不是距离我们很遥远,关于这款药的最新进展我们癌度也会及时给大家报道。50%的肿瘤存在TP53基因突变抗癌新药d16呼之欲来!