【临床招募】美国同步项目：突破性疗法抗肿瘤新药TT-00420，现招募实体瘤患者免费治疗

　　2023年7月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，药捷安康1类新药TT-00420片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往系统性化疗以及FGFR抑制剂治疗失败或复发的、不可切除的晚期或转移性胆管癌。

　　TT-00420是药捷安康研发的光谱选择性激酶抑制剂，现处于II期临床阶段。临床前研究显示其在在耐药突变方面具有独特的优势，独特的靶点组合和作用机制能够有效治疗高度异质性肿瘤。此前，TT-00420曾获美国FDA授予治疗胆管癌的孤儿药资格和快速通道资格。

　　非小细胞肺癌、胆道恶性肿瘤、鼻咽癌、胃癌、前列腺癌、肝癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、甲状腺髓样癌、实体瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌

　　出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告肿瘤新药、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

　　TT-00420是一种全新的选择性聚焦型多激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境的双重效果发挥抗肿瘤作用。大量的临床前研究发现TT-00420对三阴性乳腺癌、胆管癌等恶性肿瘤具有优异的抑制效果。2018年9月TT-00420获得美国FDA批准进行首次人体临床试验;2019年2月获得中国NMPA批准进行人体临床试验;同年11月7日，TT00420获得FDA授予“孤儿药”地位(ODD)，用以治疗胆管癌;并于2020年11月28日再次获得美国FDA批准针对胆管癌新适应症的临床试验。2022年5月30日，药捷安康(南京)科技股份有限公司 (“药捷安康”或“公司”)宣布，公司核心产品，自主研发的独特激酶抑制剂，TT-00420单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验结果摘要入选2022年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会壁报讨论 (poster discussion)环节，壁报第一作者，美国MD安德森肿瘤中心Sarina A.Piha-Paul博士将参加讨论。研究概述该项研究(NCTO3654547) 是一项针对TT-00420的I期剂量递增和扩展研究，共纳入48例晚期实体瘤成年患者。研究显示:TT-00420 单药治疗晚期实体瘤安全且耐受性良好。在42例疗效可评估的患者中有7例达到了肿瘤的部分缓解 (PR)，分别是3例胆管癌 (CCA)2例三阴性乳腺癌(TNBC)、1例HER2-的乳腺癌和1例去势抵抗性前列腺癌。

　　1.A1组胆管癌:胆管癌:FGFR 2融合/重排，或者FGFR 1-3点突变(不再入组野生型)，预计在8月

　　3.B组联用组可纳入胆道系统肿瘤(但是排除野生型胆囊癌)，无突变要求，可入组野生型山肿不接受胆管癌

　　2.治疗组A:组织病理学或细胞学证实的局部进展或转移性的晚期实体瘤(包括但不限于晚期胆管癌、小细胞肺癌、HER2-阴性乳腺癌(包括TNBC) 、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、胃癌胆囊癌等)。II期扩展阶段首先开放的队列及瘤种选择如下

　　a)A1队列(胆管癌):组织病理或细胞学证实的局部进展或转移的、不可切除的晚期胆管癌包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌及肝外胆管癌；

　　b)A2队列(mCRPC):组织病理或细胞学证实的，且既往经至少一线去势治疗和(或)内分泌治疗后失败的前列腺癌，影像学证实具有明确的转移病灶；

　　c)A3队列(泛FGFR变异的实体瘤):组织病理或细胞学证实的局部进展或转移的、不可切除的晚期实体瘤，且具有12个月内的组织或体液基因学检测显示存在FGFR1-3变异(包括但不限于融合、重排、扩增或突变)治疗组B:B组联用组:胆道癌，无突变要求，可入组野生型，

　　3患者接受过所有当前可及的标准治疗(除非治疗有禁忌、无法耐受或由于任何原因无法使用)

　　6患者须有足够的器官和骨髓功能(在首剂给药前的1周内不得接受任何造血生长因子，血液或血小板治疗)

　　o血清肌醉1.5ULN 或者计算的24小时清除率250mL/min (根据Cockcroft Gault 公式，请参见 (附录 B)7.必须同意在入组后至终止治疗后至少6个月内采取充足的避孕措施以避免怀孕

　　3.任何血液恶性肿瘤受试者，包括但不限于白血病(任何形式)、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤注:已治愈的血液或淋巴系统恶性肿瘤且3年内未接受过相应抗肿瘤治疗的受试者可经研究者根据患者个体情况决定是否入组；

　　4受试者伴有:曾患有中枢神经系统肿瘤或癌性脑膜炎;注:经治疗失败的脑转移受试者，临床病情稳定28 天，可以入组；

　　6.正在接受已知延长QT 间期或诱发尖端扭转型室速的药物治疗(附录C)，并且在开始使用试验药物之前，这些治疗不能停止或更换其它不同治疗药物；

　　8在使用试验药物治疗前的4周或5个半衰期内(以较短者为准)接受过抗肿瘤药物治疗，包括但不限于化疗、内分泌治疗、靶向治疗或免疫治疗(亚硝基尿或丝裂霉素C需要6周)，或还没有从之前治疗的不良反应中恢复；

　　9.在使用试验药物治疗前的4周内接受过大的手术或接受大面积放射治疗，或还没有从 治疗副反应中恢复；

　　10正在接受中效至强效的CYP3A抑制剂或诱导剂药物治疗的，或治疗前2周内接受过CYP3A敏感底物治疗的受试者；

　　16.经研究者判断，受试者伴有经研究者判断可能影响试验结果、千扰参与试验和依 从性的病症、治疗或实验室检查异常的相关病史17.基线nmol/L (或50ng/dL)(仅前列腺癌患者适用突破性疗法抗肿瘤新药TT-00420现招募实体瘤患者免费治疗