10月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，必贝特医药1类新药注射用双利司他（BEBT-908）申报上市并获得受理，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者的治疗一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC双靶点抗肿瘤新药，此前已被CDE纳入

　　DLBCL是一种侵袭性强肿瘤新药、生长迅速的非霍奇金淋巴瘤（NHL），是常见的NHL类型。DLBCL患者通常接受化疗免疫疗法为基础的治疗方案。对于复发/难治性患者，近期出现了几种包括T细胞介导治疗在内的靶向疗法。然而，单药和现货型治疗选择有限。

　　根据必贝特医药官网资料，双利司他是一种PI3K和HDAC双靶点抑制剂。其中，PI3K是磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。HDAC（组蛋白去乙酰化酶）控制着细胞的存活、增殖、血管生成、炎症和免疫，在细胞信号传导中起着重要作用。研究发现，双利司他可选择性抑制肿瘤赖以生存的核心靶点，协同性破坏肿瘤信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞生长。同时，该产品还能增强小鼠结直肠癌中的抗PD-1抗体的免疫治疗效果。

　　公开资料显示，此前双利司他已完成治疗r/r DLBCL的2a期临床研究，初步获得了安全有效性数据。此次该药在中国递交新药上市申请，主要是基于其关键2b期临床试验结果。该试验共入组93例r/r DLBCL患者。结果显示，试验组主要研究终点由独立影像评估委员会（IRC）评估和研究者评估的客观缓解率（ORR）均高于与CDE达成的附条件上市要求，且双利司他可显著延长患者的总生存期（OS）。此外，该产品还具有良好的安全性和耐受性，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为血液学不良反应，可在治疗周期中自愈或经药物干预后恢复。

　　根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，除了r/r DLBCL，目前必贝特医药还在开展双利司他的多项临床试验肿瘤新药，针对适应症包括：晚期非小细胞肺癌（1b/2期）；晚期复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌（1b/2期）；复发或难治性滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤（2期）；复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（2期）等。必贝特抗肿瘤1类新药申报上市靶向PI3K和HDAC