合肥“科学岛” 研发出肿瘤新药5月18日，记者从中国科学院合肥物质科学研究院获悉，该院健康与医学技术研究所刘青松药学团队研发出新一代高活性、高选择性的pan-RAF激酶抑制剂IHMT-RAF-128，对于RAF/RAS突变实体瘤具有强烈的抑制作用。

　　肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其发病通常与原癌基因的突变密切相关。其中，“RAS-RAF-MEK-ERK”这种信号通路的过度活化是肿瘤发生的最常见分子特征之一。研究显示，大约30%的肿瘤中存在RAS蛋白突变，8%的肿瘤存在RAF激酶的突变，突变会导致信号通路的异常激活，使细胞过度增殖，进而引发细胞的恶性转化，最终形成肿瘤。

　　RAF激酶家族包括ARAF、BRAF和CRAF（RAF-1）三个家族成员。其中BRAF是RAS下游突变率最高的基因，一般有I类、II类及III类突变肿瘤新药。目前已获批上市的BRAF抑制剂仅针对I类突变有作用，而BRAF II类或III类突变尚无获批药物。

　　在此次研究中，刘青松药学团队自主研发的新一代pan-RAF小分子抑制剂IHMT-RAF-128，对于RAF激酶家族的BRAFCRAF及BRAF-V600E蛋白都具有强烈的抑制作用。

　　体内及体外实验显示，该抑制剂对具有RAS不同突变及BRAF I/II/III类突变的结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌及黑色素瘤等细胞，表现出强烈的抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等活性。体内药代动力学研究表明，该抑制剂具有良好的体内药物暴露，适合进行口服给药。此外，该化合物在多种RAS/RAF蛋白突变的小鼠异体移植肿瘤模型上，也表现出显著的抑制肿瘤生长的效果。

　　记者获悉，目前，IHMT-RAF-128已经转让给安徽中科拓苒药物科学研究有限公司，并获得国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，正在开展针对晚期恶性实体瘤的临床I期试验。