为代表的新药在嵌合抗原受体-T（CAR-T）桥接/挽救治疗中发挥的重要辅助作用等热点话题发表学术观点。

　　CAR-T细胞疗法充分结合了免疫疗法、基因疗法和细胞疗法，是基于基因工程的细胞疗法中的经典范例。作为细胞治疗领域的先行者，早在1991年，我国便开展了首个基因治疗临床试验，并在2003年批准了全世界首个基因治疗产品。然而此后的十余年，受早期缺乏清晰、有力的监管政策等因素影响，中国几乎丧失了在细胞治疗领域的领先地位。庆幸的是，自2017年以来，在灵活的监管制度鼓舞下，中国细胞疗法得到快速进展，重新回归全球细胞治疗领域领先行列[1]。

　　中国细胞治疗监管政策的日益完善为临床研究的开展提供了“高速通道”， 2016年后，中国CAR-T细胞临床研究呈现“喷井”式爆发增长，其中以2021年(108项)最多，其次是2019年(101项)和2020年(99项；图2D)[1]。

　　ClinicalTrials.gov注册的596项中国临床试验中，绝大多数为1期（232项，39%）和1/2期（174项，29%）研究；其余为2期（27.5%）、2/3期（1，>

　　1%）、3期（3.1%）和4期（2，>

　　1%）研究。这些数据反映出我国CAR-T细胞治疗仍处于早期阶段，预示着未来几十年我国CAR-T细胞治疗领域仍然大有可为（图2E）[1]。

　　令人惊喜的是，2018年至2022年间，中国恶性血液肿瘤的CAR-T细胞临床试验数量 稳步增加，截止2022年6月已超过450例(图2B)[1]。在众多恶性血液肿瘤分型中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一直是临床研究的热点。

　　2014年，中国人民解放军总医院报道了中国首个CAR-T细胞治疗临床试验[2]，并带来阳性结果。该研究共纳入7例晚期化疗难治性DLBCL患者并给予靶向CD20的CAR-T细胞治疗，结果显示：2例无大肿块的患者分别实现了14个月的持续完全缓解和6个月的肿瘤消退；4/5例高肿瘤负荷患者可进行疗效评估，其中3例实现3-6个月的肿瘤消退。

　　此后越来越多纳入DLBCL患者的CAR-T治疗临床研究不断开展（如RELIANCE研究[3]等），并传来佳讯。尽管如此，但CAR-T治疗也并非是DLBCL的“终结者”，仍然存在着诸多局限。

　　CAR-T治疗前需要对患者进行评估，患者肿瘤负荷、IPI评分等多种因素可能与CAR-T治疗效果紧密相关[4]。鉴于接受CAR-T细胞疗法的大多数患者存在活动性疾病，因此有些患者需要在细胞制备过程中接受桥接治疗，以最大限度地控制病情、尽可能地减少器官毒性[5]。

　　CAR-T治疗并不意味着“一针清零”，国际最新数据[6]证实，随访≥5年，CAR-T治疗的5年总生存（OS）率为42.6%（95%CI：32.8-51.9）。与此同时，部分患者可能对CAR-T治疗无应答，对于这类CAR-T治疗失败的患者，后线挽救治疗十分重要肿瘤新药。

　　值得庆幸的是，近年来越来越多的新型药物[包括双特异性抗体 (BsAb)、抗体-药物偶联物（ADC）、BTK抑制剂、BCL2抑制剂、PD-1抑制剂和表观遗传修饰剂]在复发/难治性（R/R）DLBCL中显示出有前景的疗效结果。其中以Pola为代表的ADC药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于R/R DLBCL[7]，并在CAR-T治疗的桥接和挽救治疗中展现出优势疗效。

　　Pola用于CAR-T治疗桥接与挽救优势显著，助力DLBCL临床获益更大化

　　德国的一项线例R/R LBCL患者，其中挽救队列54例；桥接队列51例(CAR-T：41例；allo-HCT：10例)；旨在评估Pola-苯达莫司汀-利妥昔单抗（Pola-BR）在真实世界中的疗效。结果显示Pola方案桥接治疗的成功率达51%，12个月的OS率接近60%（图3）。

　　英国的一项线]评估了Pola-BR作为40例R/R DLBCL患者CAR-T桥接治疗的疗效。结果显示：Pola方案桥接治疗的成功率达78%，客观缓解率（ORR）达 42.1%，完全缓解（CR）率接近20%（图4）。

　　值得注意的是，上文所提到的英国线]还对Pola‐BR作为R/R DLBCL患者CAR-T治疗失败后的挽救治疗的疗效进行了验证临床试验招募钱文斌教授：靶向新药赋予细胞治疗更多潜能助力中国恶性血液肿瘤治疗取得更大化临床获益？肿瘤新药，结果显示：Pola-BR方案作为19例CAR-T治疗失败后患者挽救治疗的ORR可达43.8%，CR率近20%（图5），不失为CAR-T治疗失败后的高效优选挽救治疗策略。

　　无独有偶，美国的一项多中心回顾性研究[10]同样证实CAR-T失败患者仍可从Pola-BR挽救治疗中获益。该研究中，CAR-T失败后患者经Pola-BR挽救治疗的ORR达73%，CR率达40%；优于其他挽救治疗方案（包括双体异性抗体、Pola+R、BTKi）（图6）。

　　综上所述，中国细胞治疗政策法规的日益完善为中国CAR-T细胞临床研究的规范、有序开展铺平了道路。而以Pola为代表的创新药物的问世赋予了CAR-T细胞疗法更多潜能：用于CAR-T桥接治疗可提高CAR-T成功率；同时可作为CAR-T失败后的有效方案。展望未来，希望Pola能够在中国人群中开展更多临床研究，进而为中国DLBCL患者带来更多希望。

　　【CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理指导原则】，主编，清华大学出版社，2021年

　　主持国家自然基金重点项目1项和面上项目5项、国家重点研发计划精准医学研究重点专项子课题、国家科技支撑计划子课题和浙江省重点研发计划等

　　作为负责人或主要成员获得国家科技进步二等奖2项、省科技进步一、二等奖近10项试药员