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肿瘤新药EGFR 20突变的肺癌患者迎临床试验招募来国产新药

信息来源:本站作者:发布时间:2022-09-25浏览量:22次

  肿瘤新药EGFR 20突变的肺癌患者迎临床试验招募来国产新药在肿瘤治疗步入精准治疗时代的今天,肺癌的治疗需要根据每一位患者个体化制定。EGFR 20外显子插入突变的研究不断拓展,越来越多的药物将打破常规EGFR-TKI靶向治疗无效的窘境。

  针对EGFR 20外显子插入突变的靶向药DZD9008 (Sunvozertinib) 研究数据亮眼,患者客观缓解率为48.8%,疾病控制率高达90.3%。该药得到了FDA突破性疗法认证。今天小编给大家介绍这款针对EGFR罕见突变的靶向药。

  近年来,靶向药物的不断更新换代,让肺癌的五年生存率得到显著提升。自2003年吉非替尼问世以来,一代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;二代药物阿法替尼、达克替尼;三代药物奥希替尼、阿美替尼接踵而来,非小细胞肺癌患者实现长期生存的“大门”正在逐步开启。

  在驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者中,EGFR是肺癌最常见的靶点,其中EGFR 19del、21号外显子L858R及T790M等为经典突变,其突变率占肺腺癌EGFR突变的85%以上,且对1代-3代的EGFR-TKI靶向药敏感度高,有效率高,被称为“敏感突变”。而S768I(ex20)、L861Q(ex21)等为“罕见突变”,其发生率约为10%-12%,常规药物的疗效有限。

  尽管罕见突变的发生率相对较低,但对于这类型的患者来说,就是“百分之百”。因此,针对罕见基因突变的新型靶向药研究在如火如荼地进行着。

  针对EGFR20外显子插入突变的靶向药DZD9008(Sunvozertinib)得到了美国FDA的“突破性疗法认定”。该药用于曾接受含铂化疗期间或之后进展的、存在EGFR20外显子插入突变的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这标志着该药的初步临床疗效显著优于现有的治疗药物,进入了加速审评通道,大幅缩短产品上市审评的时间,让患者能尽早从这款药物中受益。

  DZD9008是全球首创的针对EGFR 20号外显子插入突变设计的小分子抑制剂,在全球范围内进行了I/II期单臂临床研究。早在2020年12月,DZD9008曾被CDE授予“突破性治疗药物品种”,而在2021年ASCO大会上,DZD9008的研究数据亮眼,得到了广泛的关注。

  这项1期临床研究纳入了97名EGFR or HER2 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者,其中56名患者具有EGFR 20外显子插入突变,这些患者既往都接受过2线%的患者有脑转移。他们接受DZD9008治疗的剂量为递增剂量(剂量范围为50-400mg,每日一次)。

  遗传病

  DZD9008的最佳耐受剂量为300mg,在300mg的剂量水平下,客观缓解率为48.8%(15/31),疾病控制率高达90.3%(28/31),最长响应时间超过了6个月。在100mg-400mg每日一次的四个剂量水平组均观察到患者部分缓解,在不同的EGFR 20外显子插入突变亚型中均观察到了抗肿瘤活性。在脑转移患者及强生Amivantamab疗效不佳或治疗后进展的患者中均显示疗效。

  常见的3级不良反应为腹泻(5.2%)和皮疹(1%),患者的耐受性良好,不良反应临床可控制。肿瘤新药

  血药浓度与剂量成正比,人体半衰期长达约50小时,且PK曲线平缓,药物峰值和谷底浓度差小,有利于降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生。是否随餐对药物代谢没有临床意义上的影响。

  目前DZD9008正在全球多中心进行2期关键性临床试验。针对EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌,很多靶向药物正在被积极探索中,并纷纷在临床研究中显示出明确疗效。如首个获得FDA批准的Rybrevant(amivantamab),其I期临床研究纳入了81名EGFR外显子20插入突变的患者。研究结果显示客观有效率为40%,中位反应持续时间为11.1个月。另一个已经获批的选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服药物—Exkivity,其客观有效率为28%、中位缓解持续时间为17.5个月、疾病控制率为78%、中位无进展生存期为7.3个月、中位总生存期为24个月。

  在肿瘤治疗步入精准治疗时代的今天,肺癌的治疗需要根据每一位患者个体化制定。EGFR 20外显子插入突变的研究不断拓展,越来越多的药物将打破常规EGFR-TKI靶向治疗无效的窘境。相信未来终有一天,罕见突变的治疗将同EGFR19del和L858一样实现显著改善。今后,随着研究数据的不断刷新,肺癌罕见突变患者也将迎来更多的治疗选择。