临床试验招募肿瘤新药第六届国家癌症中心年会 深度解析国际肿瘤临床研究焦点会议10月19日-20日，中国医学科学院肿瘤医院建院60周年纪念大会暨第六届国家癌症中心学术年会（以下简称年会）在北京召开。大会由国家癌症中心、中国癌症基金会、北京肿瘤学会主办，中国医学科学院肿瘤医院承办。年会邀请了众多卫生行政管理者、医药研发专家、肿瘤诊治防控专家、肿瘤学国际合作组织代表等出席，多角度、全方位交流全球范围内肿瘤领域的进展。

　　19日下午，医师报记者参与了年会的分会场之一“国际肿瘤临床研究焦点会议”（以下简称焦点会议），该会议旨在聚焦国际肿瘤临床研究热点，分享肿瘤新药临床研究经验。在国家各项肿瘤药物研发政策支持下，焦点会议基于年会的国家化平台，邀请国际顶尖肿瘤研究机构的专家和学者，开阔国际视野，介绍各国新药研发现状与进展，分享肿瘤新药研发经验，探索肿瘤临床研究发展模式，推动我国肿瘤临床研究机构的国际化合作。

　　王艾教授在致辞中说，国家对癌症工作越来越重视，对肿瘤药物、医疗技术创新和肿瘤的预防及诊疗方面给予极大的投入和支持，并对临床研究质量提出更高的要求。国家癌症中心作为主管中国医学科学院肿瘤医院临床研究的国家队，有责任不断提高研究的政策、计划、策略，建立与国际同行同道相一致的肿瘤治疗理念、准入方法和治疗原则，并培养国际水平的研究型队伍，承担起国家赋予我们的历史使命。

　　孙燕院士在致辞中表示，WHO公布2018年全球癌症发病人数约1810万，死亡人数约960万，而且在亚洲是重灾区，可见我们面临严峻的挑战。根据美国研究发现，自上世纪末，发达国家的肿瘤发病率和死亡率有所下降，分析原因主要是开展控烟、早诊早治和研发新药。中国医学科学院肿瘤医院十分重视临床试验和医学转化。自1960年起即开展临床试验，从十一五到十三五期间，不断有原创新药从这里完成临床试验并上市。在此，希望能够通过年会，和外国友人互相学习，增进友谊。

　　顾金辉处长在致辞中介绍，国家卫生计生委高度重视肿瘤的诊疗和防控工作，不断出台相应的政策、加大中央财政投入、倡导健康生活方式，目前国家的肿瘤控制处于良性发展的状态。但是由于肿瘤发病率仍在上升，所以对于“健康中国”建设仍是较大挑战。中国医学科学院肿瘤医院作为肿瘤专科领域的龙头，在全体同仁的努力下工作取得很大的进展。但是，仍需要在科研方面更多的发力，肿瘤新药以科技创新做强大的支撑。

　　王洁教授介绍，组织标本用于基因检测存在一定的局限性，包括组织标本难以获得、肿瘤异质性导致假阴性、难以实现动态监测、耗时较长等，所以应该在组织检测的同时另辟蹊径。相比之下，血液检测则更全面，不论是原发灶还是转移灶，都会释放DNA到血液中，同时很容易动态检测。EGFR突变的血液检测面临的问题是，虽然大部分回顾性数据提示EGFR突变可以作为组织标本的替代或补充，但至今仍缺乏前瞻性高级别证据，所以需要开展前瞻性临床研究提供高级别循证医学证据。与CA合作开展的BENEFIT Study，CTONG1405试验发现，如果是单纯的EGFRm或19外显子突变，可以采用1/2/3代TKIs治疗，可选择的组合方式多样。如果是异质性驱动基因阳性肺癌患者或21外显子突变，单靠一种TKI治疗是不够的，可以探索联合多种治疗方式，比如多种TKI联合、TKI联合化疗或抗肿瘤血管药物。

　　国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心办公室主任 李宁

　　李宁主任介绍，从1958年建立中国第一所肿瘤专科医院开始，到2017年成立药物临床试验研究中心，中国医学科学院肿瘤医院是全国开展抗肿瘤新药项目最多的中心，占全部肿瘤新药试验1/3。2013~2018年，共立项研究965项，其中IND项目522项，IIT项目443项；2017年新立项临床研究240项，IND项目114项，IIT项目126项；当前在研新药IND研究246项；作为多中心牵头单位参加项目的比例高达51.2%；在研各种抗肿瘤药物一期试验73项，占全部项目的29.7%。GCP中心积累多年的临床试验经验，严格控制试验质量。1996~2018年，经GCP中心临床试验，共计13个国家，65家公司，103种抗肿瘤药物成功上市。GCP中心会牢记使命，促进肿瘤临床医学进步，推动中国抗肿瘤临床研究学科发展，为肿瘤患者提供更好的治疗药物、技术和方法。

　　胡牧教授介绍晚期肺癌治疗历经从化疗，到靶向治疗，现在到免疫治疗的时代。NCCN指南最初将PD-1抑制剂作为晚期NSCLC二线治疗优选方案。结果发现PD-1抑制剂在二线治疗晚期NSCLC的有效率仅为14%~20%，即无法更好的满足治疗需求。原因包括患者已经接受较多的治疗，基本情况较差，或者患者当时缺少较好的条件接受治疗。同样的免疫治疗在用于二线及二线以后的治疗中，有效率普遍偏低。经过多项研究，发现PD-1抑制剂一线%人群，帕博利珠单抗单药已经成为标准治疗；PD-1 TPS50%人群，帕博利珠单抗+化疗可以获得显著生存获益，已经成为标准治疗；PD-1不表达人群，TMB可作为补充的生物标志物（TMB10Mut/MB），或许能从Nivo+Chemo或Nivo+Ipi中筛选出获益人群（有待前瞻性入组的数据验证）。综上，应该尽快开始给每一位确诊NSCLC的患者进行PD-1检测，明确一线最佳治疗策略。

　　杨帆教授总结，KEYNOTE-001为帕博利珠单抗后发先至创造有利条件，包括：

　　PD-L1 cut-off值选择成为帕博利珠单抗实现弯道超车的关键在于：

　　目前唯一显示在单药或联合化疗一线治疗NSCLC带来OS获益，降低死亡风险的PD-L1抑制剂；

　　目前唯一FDA获批NSCLC一线单药治疗适应证的PD-1/PD-L1抑制剂；肿瘤新药遗传病