2018获批新药有望破50！第四季度这些新药值得关注今年第三季度，美国FDA批准的新药数迎来井喷。在短短的3个月时间里，有21款新药获批，平均每周获批1.5款。来到第四季度，这一步伐丝毫没有放缓的迹象。在10月的前3天，又有两款新药获批。这也让2018年的新药获批数达到了43款，距离2017年的数字只差3款。去年我们提到，2017年的新药获批数是20年来的新高。而这一纪录仅用一年，就有望被刷新。根据公开信息，药明康德微信团队在今天的这篇文章中，将为各位读者整理今年有望获批的多款新药。如果这些它们能顺利问世，今年的新药获批数将突破50大关，有望追平，甚至超越1996年的历史最高纪录。那一年，美国FDA共批准了53款新药。

　　Inotersen是Ionis与Akcea合作研发的一种反义核苷酸药物，有望治疗遗传性TTR淀粉样变性。作为一种严重的罕见病，hATTR会导致患者体内的转甲状腺素蛋白出现折叠异常，对心脏、神经、肾脏等部位带来持久损伤。Inotersen则能抑制所有TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成，防止突变蛋白的产生。在3期临床中，这款新药显著改善了患者的生存质量。目前，这款新药已在欧盟获批。今年1月，这款新药也获得了美国FDA的优先审评资格。今年5月，FDA宣布预计在10月6日决定是否批准这款新药上市。

　　临床试验结果表明，无论患者的年龄或肿瘤类型如何，针对带有NTRK基因融合变异的不同实体瘤，larotrectinib的总体缓解率（ORR）分别达75%（中心评估）和80%（研究者评估），且安全性较好。今年5月，它也获得了美国FDA的优先审评资格，PDUFA为11月26日。

　　Gilteritinib是安斯泰来开发的下一代FLT3-TKI，它能够持续对几类FLT3基因变异产生抑制作用，其中包括了对其它TKIs产生抗性的FLT3-TKD基因突变。目前，评估其疗效的3期临床试验ADMIRAL尚在进行中。今年9月，这款新药已于日本上市，治疗急性骨髓性白血病。在美国，这款新药也于今年5月获得美国FDA的优先审评资格，有望在11月29日之前获批新药资讯。

　　▲Lorlatinib分子结构（图片来源：By Rmurphy138 [CC BY-SA 4.0 (）Lorlatinib是第三代ALK抑制剂，有望治疗对其他ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤。在这些已接受过第一代或第二代ALK抑制剂治疗的患者群体中，lorlatinib能显著提高缓解率。今年2月，辉瑞已递交了这款新药的上市申请，并获得了FDA的优先审评资格。今年7月，辉瑞宣布FDA将延后3月作出决定，潜在获批日期在今年11月。

　　▲Talazoparib分子结构（图篇来源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）这又是一款来自辉瑞的抗癌药物。Talazoparib隶属于PARP抑制剂，能高效阻断PARP的活性。在带有BRCA突变的乳腺癌患者中，这种药物能起到“合成致死”的效果。在EMBRACA试验中新药资讯，这款新药相比化疗，彰显出了更为优越的无进展生存期（PFS）。基于这些结果，美国FDA在今年6月授予它优先审评资格，预计于今年12月获批。

　　Brexanolone是Sage研发的一种创新GABAA受体的别构调节剂，能够调节位于神经突触内和突触外的GABAA受体的功能，恢复大脑抑制性受体和兴奋性受体之间的平衡。在3期临床试验中，这款新药能显著改善患者的抑郁症状。基于这些数据，这款新药也于今年5月获得优先审评资格，有望在12月19日获批。

　　Solriamfetol是一种多巴胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂，具有高度选择性。对于嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停、以及帕金森病患者来说，他们会出现嗜睡现象，而solriamfetol有望对其进行治疗。今年3月，美国FDA接受了其新药的上市申请，预计做出批复的日期是12月20日。

　　▲Baloxavir marboxil分子结构（图片来源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）今年早些时候，一篇名为《流感下的北京中年》的文章在朋友圈刷屏，让许多人对流感有了全新的认识。流感不是什么小毛小病。相反，作为一种潜在的重大公共卫生问题，每年流感都能带来约300-500万例严重病例，造成约25-50万人死亡。

　　基因泰克与日本塩野义制药（Shionogi）带来的baloxavir marboxil是一款突破性的抗流感新药。它通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶（cap-dependent endonuclease）起到抑制病毒复制的作用，这是一种全新的作用机制，有望做到一次口服，长期起效。今年2月，这款新药已于日本获批。6月，它又获得了美国FDA的优先审评资格，预计获批日期是12月24日。倘若获批，这将是美国近20年来第一例具备创新作用机制的抗流感药物。

　　▲Glasdegib分子结构（图片来源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）这是辉瑞在本季度有望获批的第三款抗癌药物。Glasdegib作为一款创新的SMO抑制剂，有望与低剂量的阿糖胞苷联用，治疗急性骨髓性白血病。在一项名为BRIGHT 1003的2期临床试验中，相比单独使用阿糖胞苷，该联合疗法显著提高了患者的总生存期（OS）。6月，美国FDA授予这款新药优先审评资格，有望在今年12月作出批复。

　　Levodopa即左旋多巴，是常用的帕金森病治疗药物。由Acorda带来的这款疗法有望通过肺部吸入，递送精准剂量的左旋多巴，控制帕金森病患者的病情。去年，这款新药的上市申请一度遭拒。今年早些时候，FDA接受了其再次递交的上市申请，并最终将其答复日期设为明年1月5日。考虑到最近不少新药往往提前获批，这款帕金森病疗法也有希望挤进2018年获批新药的末班车。自2016年的低谷之后，最近两年的FDA新药获批数有了显著增长，这对患者而言是一个好消息。我们期待更多好药新药能够获批，为全球患者带来全新的治疗方案！