3 月 29 日，据 CDE 官网显示，拟将辉瑞 JAK 抑制剂 Ritlecitinib 胶囊（利特昔替尼）纳入突破性疗法，用于治疗适合系统性治疗的非节段型白癜风患者（≥ 12 岁）（受理号：JXHL2200297）。利特昔替尼是辉瑞开发的一款口服靶向 JAK3 抑制剂，通过与JAK3 特有的残基 CYS-909 共价相互作用实现 JAK 同工酶选择性抑制。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。此前，辉瑞已披露了 Ritlecitinib 治疗该适应症的一项随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期临床试验（登记号：NCT03715829）数据，结果显示，口服 Ritlecitinib 治疗活动期非节段型白癜风患者 48 周有效且耐受性良好。白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，全球患病率为0.5~2.0%，其特征是黑色素细胞功能性丧失导致的皮肤色素脱失。它被分为非节段性白癜风（NSV）和节段性白癜风（SV）两大类，其中全身型白癜风和肩面部白癜风最常见。

　　3月29日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，欧盟委员会批准了“first-in-class”口服选择性TYK2抑制剂Sotyktu（deucravacitinib）用于治疗适合系统治疗的成人中重度斑块状银屑病患者。值得一提的是，该药此前已获美国FDA批准用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者，并且它已经在中国申报上市。公开资料介绍，deucravacitinib是一种口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。它靶向的TYK2介导白介素-23（IL-23）、IL-12和I型干扰素（IFN）的信号传导，而IL-23、IL-12和IFN都是参与银屑病发病机制的重要细胞因子。不同于已上市的JAK抑制剂，deucravacitinib通过独特的“变构抑制”机制，与TYK2调节结构域结合抑制其活化，从而阻断由其介导的下游细胞信号通路及免疫反应。在治疗剂量下，该药不会抑制JAK1、JAK2和JAK3，有助于其良好的安全性和耐受性。百时美施贵宝公司首席医学官Samit Hirawat医学博士表示，此次获批具有里程碑式的意义，使欧洲的中重度斑块状银屑病患者也有机会用上这款每日一次的口服疗法新药资讯，并实现症状的显著改善。研究发现，deucravacitinib具有独特的作用机制，且其安全性、有效性和耐受性特征也已经被充分证明，是一种潜在的口服治疗新标准。

　　3月28日，上海医药披露其研发的CDK4/6抑制剂SPH4336用于脂肪肉瘤适应症获得FDA孤儿药资格认定。公告显示，SPH4336是一种新型高选择性口服CDK4/6抑制剂，具有广谱的抗肿瘤作用，正在中国开展针对晚期实体瘤的I期临床试验，且正在美国开展针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的II期临床试验。lerociclib是G1 Therapeutics开发的一款口服周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，与已上市的CDK4/6抑制剂相比，其差异化优势在于耐受性更高和中性粒细胞减少症发生率更低。2020年6月，嘉和生物与该公司达成许可协议，以4600万美元（600万美元首付款+4000万美元里程碑付款）的总交易额获得lerociclib的亚太地区（不包括日本）开发权和商业化权。一个月后，EQRx引进lerociclib的美国、欧洲和日本开发权和商业化权。目前全球共5款CDK4/6抑制剂获批上市，分别为哌柏西利（安进/辉瑞）、曲拉西利（先声药业/勃林格殷格翰/G1）、瑞波西利（诺华/大冢制药）、达尔西利（恒瑞）和阿贝西利（礼来），以上药品均已在中国上市。

　　3 月 29 日，辉瑞瑞美吉泮（Rimegepant）在国内又启动一项 III 期临床试验，旨在中国受试者中评价 Rimegepant 预防治疗偏头痛的疗效和安全性。Rimegepant 为 Biohaven 公司研发的一款靶向 CGRP 受体的口服小分子拮抗剂。Rimegepant 通过可逆地阻断 CGRP 受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。2020 年 2 月，该药在美国首次获批，2021 年 5 月又获批扩展适应症，是首个同时获批用于成人偏头痛急性和预防性治疗的口服 CGRP 受体拮抗剂。此后，于 2022 年 4 月在欧洲获批上市。2021 年 11 月辉瑞以总额 12.4 亿美元与 Biohaven 达成合作，获得了两款CGRP 拮抗剂的权益，其中就包括口服偏头痛药物 Rimegepant（Nurtec® ODT）在美国以外的权益。后于 2022 年 5 月，辉瑞又直接以 116 亿美元收购了 Biohaven，足见辉瑞布局 CGRP 靶向药的决心。

　　3月28日，Viking Therapeutics公布了减肥药VK2735的I期临床研究数据：接受VK2735治疗28天后，所有剂量组患者体重较基线均有所降低，平均降幅高达7.8%（约8.2kg）。VK2735是一款GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）/GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体）双重激动剂，在激活GIPR的同时，还能激活GLP-1R。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，已被证明可以减少食物摄入、调节代谢，有利于减轻体重和降低血糖。I期单剂量递增研究（SAD）结果显示，单次皮下注射后，VK2735的半衰期为170~250小时，Tmax（达到最高血浆药物浓度的时间）约为75~90小时，具有出色的治疗暴露（therapeutic exposures）特点。多剂量递增队列研究（MAD）入组患者BMI≥30，结果显示，治疗28天后，所有剂量组（最高剂量10mg）患者体重较基线均有所降低，平均降幅高达7.8%（约8.2kg），较安慰剂组体重平均降低了6%。第43天随访时（即最后一次给药后21天），治疗组较安慰剂组继续保持统计学意义的改善。减肥市场再添新晋潜力股VK2735，皮下注射28天后患者平均体重下降约8.2公斤。基于I期临床研究积极数据，Viking Therapeutics表示将于2023年中启动VK2735治疗肥胖患者的II期临床试验。除了皮下注射，Viking决定开展该产品口服剂型的临床试验。

　　3月28日，恒瑞医药发布公告，其1类新药HRS-5635注射液临床试验申请获得批准，即将开展用于慢性乙型肝炎患者的临床试验。HRS-5635为恒瑞医药自主研发的1类创新药。非临床药效研究显示，HRS-5635对所有HBV基因型均显示优异的抗病毒活性，在体内可以发挥高效、持久的抗病毒作用。非临床安全性评价研究显示，HRS-5635无脱靶活性，安全性高。经查询，国内外暂无同类产品获批上市。新闻稿指出，截至目前，HRS-5635注射液相关项目累计已投入研发费用约6958万元。在此前的非临床药效研究显示，HRS-5635 对所有 HBV 基因型均显示优异的抗病毒活性，在体内可以发挥高效、持久的抗病毒作用。非临床安全性评价研究显示，HRS-5635 无脱靶活性，安全性高。

　　3月28日，领泰生物宣布已正式向美国FDA递交其自主研发的IRAK4新型蛋白降解剂的新药临床试验申请（IND），并拟于2023年第二季度在中国和澳洲同步申请IND，针对适应症为化脓性汗腺炎（HS）和特异性皮炎（AD）。此前，领泰生物已于2023年2月与FDA进行了Pre-IND会议沟通。IRAK4全称为白细胞介素-1受体相关激酶4，是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族（IL-1R）的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。研究表明，IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解，能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。已经有临床研究数据表明，IRAK4降解剂对化脓性汗腺炎和特异性皮炎患者具有良好的疗效。据领泰生物新闻稿介绍，该公司的IRAK4蛋白降解剂是基于其现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD筛选得到。在临床前动物模型上，该分子表现出了较强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。

　　3月28日，康万达首款溶瘤痘苗病毒产品hV01获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，随后将在复旦大学附属肿瘤医院等中心启动临床试验。hV01是康万达基于未满足的抗肿瘤药物临床需求、结合病毒生物学特性、自主开发的第一代产品。在双基因敲除的骨架病毒上插入免疫调控因子IL-21，诱导固有免疫和适应性免疫应答，作为滤泡辅助性T细胞的标志因子承接体液免疫与细胞免疫的交叉反应。hV01将作为康万达全球首创的肿瘤系统免疫疗法首个产品，在难治性肿瘤方向开拓单药与特异性联合的技术道路，以期待未来的肿瘤治疗进阶与福音。

　　杭州康万达医药科技有限公司成立于2012年2月，一直致力于肿瘤系统免疫理论下的溶瘤病毒创新药物及疗法研发，公司创始人胡放博士曾带领团队完成了世界首个溶瘤病毒药物“安柯瑞”的研发和上市。

　　3月29日，Bicycle Therapeutics公司宣布，该公司已与诺华（Novartis）达成一项战略合作协议，将共同开发、制造和商业化基于双环肽的放射性偶联药物（Bicycle radio-conjugates，BRCs），用于多个肿瘤学靶标。放射性配体疗法是诺华公司着重开发的创新治疗模式之一。它通过将放射性元素与靶向肿瘤特异性蛋白的配体连接在一起，在靶向杀伤肿瘤细胞的同时，降低对健康组织的损伤。该公司开发的放射性配体疗法Pluvicto在治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的3期试验中已经获得积极结果。Bicycle公司的双环肽技术通过在多肽中引入化学修饰，让它们构成固定的三维分子构象。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和特异性；同时，它们分子量较小，能快速深入地渗透组织；其肽类的性质则提供了可调控的药代动力学半衰期和肾脏清除途径，避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。这一新分子模式为开发精准靶向肿瘤抗原的BRCs提供了具有高亲和力，高选择性和高渗透性的配体。根据协议条款，Bicycle将利用其专有的噬菌体平台发现将被开发成BRCs的双环肽。诺华将负责BRCs的进一步开发、生产和商业化。诺华将资助所有临床前、临床开发和商业化活动。Bicycle公司将获得5000万美元的预付款新药资讯，并有资格获得总计高达17亿美元的开发和商业化里程碑付款。

　　3月28日，德国制药公司勃林格殷格翰（BI）与Covant Therapeutics达成合作，双方将合作发现针对新的ADAR1癌症靶点的共价候选药物。为此，BI将支付1000万美元首付款和高达4.71亿美元里程碑付款。全球最大的私有制药企业德国勃林格殷格翰年内第二次出手，积极布局免疫肿瘤学。两次合作都着力扩大肿瘤免疫疗法的受众，提升疗效。上次价值2.68亿美元的合作致力于加速和扩大其同类首创T细胞疗法研发管线；本次合作旨在开发ADAR1抑制剂，用来配合免疫检查点抑制剂以提升疗效。目前，双方正在合作开发一种ADAR1的小分子抑制剂。ADAR1是一种RNA编辑酶，近年来已成为潜在的免疫肿瘤学靶标。研究表明，癌细胞可能利用ADAR1的活性来逃避免疫检测，因此，清除ADAR1可以使肿瘤对免疫治疗更加敏感，从而使更多的患者从免疫检查点抑制剂等高效药物中获益。

　　BI全球癌症免疫学和免疫调节负责人Lamine Mbow表示，ADAR1是一个令人兴奋的免疫肿瘤学靶标，拥有巨大的治疗潜力。通过与Covant的科学团队和技术平台合作，BI的目标是为癌症患者带来下一代免疫疗法。1月9日，勃林格殷格翰和3T Biosciences宣布达成一项战略合作和许可协议，发现和开发下一代癌症疗法。根据协议，勃林格殷格翰将提供源自患者的TCR 数据，以推动3T公司的靶点发现工作，通过其3T TRACE发现平台以识别抗原全球新药进展早知道330。3T公司将获得预付款和研发支持，除了勃林格殷格翰未来产品销售的特许权使用费外，还有资格获得发现、临床前、临床、注册和商业里程碑付款，总计2.68亿美元。勃林格殷格翰有资格从3T Biosciences公司未来产品销售中获得特许权使用费。

　　情报来源：智慧芽新药情报库，每日更新全球新药资讯1000条+，精选50条，获取以上详细资讯情报及更多详细资讯，请私信或评论留言。返回搜狐，查看更多