3 月 31 日，据 CDE 官网显示，拟将强生/Genmab CD3/GPRC5D 双抗 Talquetamab 纳入突破性疗法，用于治疗接受过至少 3 种既往治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者（受理号：JXSL2101051）。Talquetamab 是一款同时靶向 GPRC5D 与 CD3 的皮下注射双抗。去年 12 月，强生宣布已向 FDA 递交 Talquetamab 生物制品许可申请（BLA）， 用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤病。该 BLA 支持数据主要来源于 I/II 期MonumenTAL-1 临床试验的结果。此前强生在 2022 ASCO 年会上披露的数据显示，在接受过多种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，405 μg/kg、800 μg/kg 两种不同剂量的 talquetamab 治疗分别达到 70% 和 64% 的总缓解率全球新药进展早知道41，57% 和 52% 的患者达到非常好的部分缓解以上的应答。多发性骨髓瘤（MM）是全球第二常见的血液恶性肿瘤类型。针对该适应症当前国内已有 8 款双抗正在开展临床试验。布局企业包括石药、岸迈生物、康诺亚、强生、辉瑞等。

　　3月31日，和黄医药宣布已完成向美国食品药品监督管理局（FDA） 滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。FRESCO-2研究旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性的转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。试验结果表明，与安慰剂相比，呋喹替尼组在主要终点OS和关键次要终点无进展生存期 (PFS) 均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62.7%发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有50.4%发生3级或以上不良事件。呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。并于2020年1月起被纳入中国国家医保药品目录。

　　3月31日，迈威生物发布公告，其全资子公司泰康生物司提交的地舒单抗注射液（迈利舒）上市申请获得国家药品监督管理局批准新药资讯，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症；在绝经后妇女中，该产品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。这是全球第2款获批上市的Prolia（普罗力）生物类似药。地舒单抗是一款IgG2全人源化单克隆抗体，可阻止核因子κB受体活化因子配体（RANKL）激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。原研由安进开发上市，根据规格和适应症分为两个不同的品牌，分别为：Xgeva（安加维，70 mg/ml）和Prolia（普罗力，60 mg/ml）。其中Prolia用于治疗骨质疏松，Xgeva用于治疗癌症相关骨病。目前，国内开发地舒单抗生物类似药的企业有13家。其中博安生物的博优倍已于2022年11月获批上市，是全球首个上市的Prolia生物类似药。此外，齐鲁制药以及康宁杰瑞的地舒单抗生物类似药也已申报上市。

　　3月30日，华东医药宣布其子公司中美华东申报的利拉鲁肽注射液生物类似药的上市申请获中国国家药监局（NMPA）批准，适用于成人2型糖尿病患者控制血糖。该产品的规格为：3ml:18mg（预填充注射笔）；3ml:18mg（笔芯）。利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与人GLP-1具有97%的序列同源性。利拉鲁肽原研药由诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发，于2011年进入中国市场（商品名：诺和力），被批准用于成人2型糖尿病患者控制血糖。在海外，利拉鲁肽也已经获批用于肥胖或超重患者的治疗。公开资料显示，GLP-1类产品相对安全，且兼具减肥、降糖及心血管获益的功效，是相对成熟稳定、安全的靶点。据华东医药新闻稿介绍，该公司的利拉鲁肽注射液正是诺和力的生物类似药，采取与原研厂家不同的生产工艺。除本次获批上市的糖尿病适应症以外，中美华东已经于2022年7月向NMPA递交了利拉鲁肽注射液“肥胖或超重适应症”的上市许可申请，并获得NMPA受理。

　　3月30日，恒瑞医药发布新闻稿称，由首都医科大学附属北京同仁医院接英教授牵头的多中心、随机、双盲、对照3期临床研究（研究编号SHR8058-301）结果在《美国医学会杂志》（JAMA）眼科子刊JAMA ophthalmology在线发表。该研究旨在评价SHR8058滴眼液在中国睑板腺功能障碍（MGD）相关干眼患者中的疗效和安全性。研究结果显示，SHR8058滴眼液有效改善MGD相关干眼的症状和体征，起效迅速，有着良好的耐受性和安全性，有望为患者带来新的治疗选择。睑板腺功能障碍（MGD）是一种慢性、弥漫性睑板腺功能异常，可导致泪膜改变、泪膜稳定性降低和眼刺激症状。睑板腺是泪膜脂质层的唯一天然来源，其功能障碍可导致睑脂异常最终出现泪液过度蒸发。目前临床治疗方法如物理疗法和人工泪液等因存在局限性，未能达到满意的治疗效果。据恒瑞医药公开资料，SHR8058是一种无色、透明的滴眼液，由100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，覆盖在泪膜水液层表面，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。此外，SHR8058可穿透睑板腺，与腺体相互作用并溶解腺体中的粘性分泌物，从而达到治疗睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼的作用。

　　3月31日，基石药业宣布，国际肿瘤学权威期刊Journal of Clinical Oncology（JCO）在线发表了舒格利单抗（择捷美）治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的注册性临床研究（GEMSTONE-201）结果。GEMSTONE-201是由中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授作为主要研究者牵头开展的单臂、多中心2期注册性临床研究。研究结果显示，舒格利单抗在R/R ENKTL患者中具有良好的抗肿瘤活性、持久的肿瘤缓解和良好的安全性。ENKTL属于成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤的一个亚型。患者在接受含门冬酰胺酶为基础的标准方案后一旦疾病发生进展，则缺乏有效的挽救治疗手段，通常对传统治疗反应不佳。临床医生对于这类患者常常束手无策，因恶性程度高且侵袭性强，疾病凶险，进展迅速，生存期极短，R/R ENKTL患者的1年生存率通常不足20%。舒格利单抗是由基石药业开发的一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险低。该产品已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌患者以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者。此外，舒格利单抗用于治疗R/R ENKTL和一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请已获NMPA受理。

　　3 月 31 日，据 CDE 官网显示，安进/百济 AMG 509 的临床试验申请获受理（受理号：JXSL2300063）。AMG 509 是安进与百济共同研发的一款新型人源化双特异性 T 细胞募集抗体，可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。在结构设计上，安进利用了Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。百济神州与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 AMG 509 在内的 20 款抗肿瘤管线药物。在百济与安进合作的双抗项目中，百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。

　　3月31日，CDE官网显示，安斯泰来1类新药ASP1570片国内申报临床，用于治疗实体瘤。二酰基甘油激酶（DGK）是由10种哺乳动物同工酶组成的大型酶家族，能够催化二酰基甘油（DAG）转化为磷脂酸（PA）。在T细胞中，DGK的亚型，如DGKζ可抑制DAG介导的信号传导，从而防止T细胞过度激活。因此，抑制DGK有可能增强DAG下游信号，激活T细胞。ASP1570是一种新型DGKζ抑制剂，具有增强DAG下游信号通路的潜力，可以激活T细胞，而不受PD-1信号通路的影响，从而增强肿瘤杀伤作用。临床前研究表明，ASP1570可恢复被多种免疫抑制信号（PD-1，转化生长因子β，前列腺素E2和腺苷）抑制的T细胞功能，并诱导MC38（抗PD-1敏感）和B16-F1（肿瘤浸润淋巴细胞匮乏，抗PD-1不敏感）小鼠模型中的肿瘤生长抑制。安斯泰来已开展一项ASP1570针对局部晚期或转移性实体瘤患者的开放标签、多中心、多剂量、剂量递增/扩展I/II期研究。该研究将招募大约168名受试者，以评估安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学。除了安斯泰来外，拜耳管线中也有一款DGKζ抑制剂，已开展I期临床研究。目前尚无国内企业布局这一靶点。

　　3月31日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，三生国健研发的重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液的上市申请已获得批准。根据三生国健早前发布的新闻稿，这是一款预充式益赛普水针剂（301S），用于三个适应症的治疗：活动性强直性脊柱炎；中度及重度活动性类风湿关节炎；18岁及以上成人中度、重度斑块状银屑病。益赛普是一款重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液，它靶向类风湿关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病病理过程中的主要炎性介质——TNF-α。它可以与TNF-α结合，抑制TNF-α的生物学活性，从而达到治疗效果。公开资料显示，益赛普采用重组DNA技术，构建带有人肿瘤坏死因子II型受体（P75）细胞外区编码区与人IgG1 Fc段编码区的融合基因的真核表达载体，转染中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1 cell），使之高效表达重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）。

　　3 月 31 日，据 CDE 官网显示，正大天晴 ST2 单抗 TQC2938 首次在国内启动临床（登记号：CTR20230916）。TQC2938 于 2022 年 4 月首次在国内申临床，同年 6 月获批临床用于治疗中重度哮喘（受理号：CXSL2200157），并于今日获批临床。TQC2938 是一种针对 ST2 (白细胞介素-33(IL-33) 受体) 的人源化 IgG2 单克隆抗体。TQC2938 可特异性结合人 ST2，阻断其与 IL-33 配体的相互作用，阻断 ST2/IL-33 信号通路，减少下游 Th2 细胞因子 (IL-4、IL-5、IL-13 等) 的产生，降低嗜酸性粒细胞等炎性细胞的水平，最终减少哮喘发生，改善患者生活质量。临床前动物药效试验显示候选分子能够显著改善疾病症状。当前全球仅有 3 款ST2 单抗在研，另有 GSK 的 Melrilimab 此前已停止研发。其中，进展最快的是罗氏 Astegolimab，针对慢性阻塞性肺疾病的开发已进入 III 期临床阶段，不过针对哮喘适应症的研究此前也已终止。

　　5.93亿美元！GSK引进一款first in class抗线日，葛兰素史克（GSK）宣布与SCYNEXIS达成独家许可协议，引进抗真菌药ibrexafungerp（商品名：Brexafemme）在美国、欧洲、日本等地区的开发和商业化权益。目前该产品的中国权益属于豪森药业。根据协议条款，GSK除了获得Brexafemme的开发和商业化权益外，还拥有ibrexafungerp的其它衍生产品的优先谈判权。SCYNEXIS将获得GSK支付的9000万美元首付款、总额为5.3亿美元的额外潜在里程碑付款以及中个位数到中十几位数的分层特许权使用费。GSK首席商务官Luke Miels表示：“抗菌药耐药性的挑战在于多重耐药真菌感染的发生率不断提高。Brexafemme是一种新颖的、已批准的抗真菌药物，对现有和新兴的耐药真菌菌株具有广泛的杀伤活性。此外，该交易巩固了GSK创新的后期抗生素协同产品组合。”Brexafemme是SCYNEXIS基于enfumafungin设计的一种新型口服葡聚糖合酶抑制剂，其作用机制类似于棘白菌素类，可以杀死线月，Brexafemme在美国首次获批上市，用于治疗外阴念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）。2022年12月，Brexafemme适应症扩大至预防复发性VVC（RVVC），成为第一个获批用于治疗VVC和降低RVVC发病率的口服抗真菌药。

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