临床试验招募乙肝热资讯！2020年全球乙肝新药进展一览患者须知-新药资讯美国新冠确诊病例已经累计230多万，HepatitisBFoundation资金断供，网页新药更新表单也一直停留在2月。为了帮助更多专家学者及患者更及时的了解全球乙肝新药进展，综合整理了全球最新乙肝新药一手资讯供大家参考。

　　虽然新冠疫情影响全球，但乙肝新药的研究仍在继续，这几个月的时间里，全球新药更新有令人惊喜之处，备受期待的Bulevirtide治疗丁肝的临床研究进入III期，治疗乙肝的还处在IIb期。有5种新药从临床I期进入临床II期研究，还有部分新药从临床前研究进入临床I期。另外有越来越多的新药正在开展联合治疗，如JNJ3989、REP2139/2165、EYP001等都在开展与NA和/或PEGIFNα的联合治疗，并已经取得一定的进展，相信不久的将来会有乙肝全面临床治愈的策略出现。

　　ZM-H1505R是上海挚盟生物科技有限公司的一种新型的在研乙型肝炎病毒(HBV)衣壳形成抑制剂，具有全新的作用机制，旨在提高慢乙肝患者的临床治愈率。

　　与已报道的I型和II型HBV核心蛋白变构调节剂(CpAMs)不同，ZM-H1505R是一种新型的吡唑类分子，在HBV核心蛋白中具有新的结合位点。临床前研究表明，该分子通过阻止前基因组RNA(pgRNA)包装到病毒衣壳中并阻止HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成来抑制HBV复制。

　　今年3月，该公司宣布该药在美国进入首次人体试验。据悉，该试验已完成第一个剂量组给药，经安全评估委员会评估，安全性良好，顺利进入第二个剂量组。

　　Aligos公司现有乙肝在研新药方向有三类——反义寡核苷酸(ASO)、衣壳装配调节剂(CAM)和抑制S抗原转运的寡核苷酸聚合物(STOP)，三种新药的作用机制都不同，但都可恢复乙肝患者的免疫系统，或是激活慢乙肝患者的免疫功能。

　　口服PD-L1抑制剂GS-4224原本为基于肿瘤免疫治疗的小分子药物和抗体药物，处于肿瘤治疗临床II期研究，现吉利德公司将此药物拓宽治疗慢乙肝，现处于临床I期研究，旨在治愈乙肝。

　　与ArbutusBiopharma公司以前的衣壳抑制剂候选产品相比，AB-836是一种口服HBV衣壳抑制剂，具有增强的药物效力和增强的耐药性的潜力。HBV核心蛋白组装成衣壳结构是病毒复制所必需的，当前的HBV护理标准疗法主要是通过抑制病毒聚合酶起作用，从而减少病毒复制，但不能完全减少病毒。衣壳抑制剂通过阻止功能性病毒衣壳的组装来抑制复制。它们还可抑制病毒生命周期的脱膜步骤，从而减少新的共价闭合的环状DNA(cccDNA)的形成。

　　HepTcell是一种免疫治疗产品候选物，由HBV蛋白组的9种合成肽和专有的T细胞表位鉴定方法组成。它旨在驱动具有多种遗传背景的患者针对所有HBV基因型的CD4+和CD8+T细胞应答。通常机体可通过T细胞依赖性机制消除HBV病毒，但是由于针对该病毒的T细胞易出现耗竭，因此刺激慢性HBV感染患者的这些反应一直是一项挑战。HepTcell已显示出打破乙肝的免疫耐受特性并激活T细胞抵抗感染的潜力。

　　在英国和韩国根据临床试验协议进行的临床I期临床研究，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其用于慢乙肝治疗的免疫疗法药物HepTcell的研究性新药(IND)申请以进行临床II期试验。公司还在加拿大，西班牙，德国和英国提交临床试验申请。

　　ARO-HBV临床I/IIa期拟评估其单递增剂量在正常成人志愿者中的安全性，耐受性和药代动力学作用，以及评估多个递增剂量在慢乙肝患者的安全性，耐受性和药效学作用。

　　肝细胞表面存在肝脏胆汁酸转运体(NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽)可与HBV包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用，该受体为HBV感染宿主细胞所需的受体。因此，阻断NTCP，就有希望治愈乙肝。Bulevirtide(MyrcludexB)正是一类靶向NTCP的一类药物。官网显示，该药在治疗乙肝、丁肝共感染和丁肝治疗进入临床III期研究，但乙肝的研究仍在临床II期。

　　QL-007属于衣壳抑制剂(CapsidInhibitors)，是齐鲁药业的乙肝原研药。公开信息查到，QL-007已经完成I期临床评估，获得国家药监局批准开展II期临床试验。

　　该药为亚盛医药自主研发的1类IAP抑制剂，新药资讯临床II期已完成首个临床给药。其在临床前研究中发现APG-1387可激活小鼠体内病毒特异性T细胞识别功能，从而有望清除乙肝患者体内的病毒标志物。前期已经表现出良好的安全性和有效性，近期已开展第二阶段研究，通过联合ETV进一步评估其对受试者的安全性、耐受性、药代动力学及最佳临床使用剂量。

　　去年十月份治疗性疫苗TG1050(T101)已完成临床I期的临床评估，目前已进入临床II期研究。T101属于TG1050的中国对应物，参与受试对象为中国人群，而其他如欧洲和加拿大人群使用TG1050，旨在刺激乙肝患者的特异性应答，主动打破自然感染病毒后的免疫耐受状态。

　　如果乙肝患者想要降低癌发率的话，可能想要换服用药物，想把ETV换成TDF，目前TDF对肾和骨有毒性，因此如果想换用TDF应当先对自己的骨密度和肾脏功能进行评估，遗传病尤其是老年人。如果骨和肾的状态本来就不好，那么就不能换用TDF。可以改用TAF。多项研究表明TAF的疗效和安全性，其中最主要的还是TAF的安全性，它的副作用药极小。

　　郑继红专家称：还有很多患者选择中西医结合的疗法治疗肝炎，中医疗法多靶点中药复方治疗疗法，西医抗病毒中医断毒，长期有效的控制肝病病毒更多的患者可以实现停药观察的阶段。郑继红专家专长：中医肝病擅长运用中医方法治疗对急慢性肝炎、病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、脂肪肝、自身免疫性肝病、肝硬化及并发症顽固性腹水、黄疸、肝囊肿、肝血管瘤、肝囊肿、肝区疼痛、肝癌、乙肝病毒变异的中医治疗。