可抑制癌细胞增殖！哈尔滨医科大学、中国科学技术大学联合发文：揭示癌症治疗新策略癌症资讯透明细胞肾细胞癌(ccRCC)具有独特的特征，即高度的血管生成和强健的血管化。了解这种异质性背后的机制对于开发有效的治疗策略至关重要癌症资讯。

　　透明细胞肾细胞癌是一种常见的肾癌类型，具有侵袭性组织学特征。前期研究表明，肿瘤微环境是ccRCC的重要组成部分，分别在TCGA-KIRC、GSE53000和GSE53757数据库中分别发现了76、105和48个与ccRCC微环境相关的基因，并从这些基因中筛选出肿瘤微环境相关基因UBB。

　　ccRCC通常具有异质性组织学特征，如富含糖原的细胞质、嗜酸性细胞质、细血管网和增大的厚血管结构。这种异质性主要归因于von Hippel-Lindau(VHL)突变。因此，ccRCC细胞表现出以血管内皮生长因子(VEGF)激活为特征的假性缺氧表型，导致其独特的外观。鉴于在更晚期的ccRCC中观察到广泛的新生血管化，治疗方法主要围绕着使用特异性抑制VEGF的TKIs或单克隆抗体靶向VEGF信号通路。目前，许多TKIs作为转移性肿瘤的主要一线治疗选择，在延长无进展生存期方面表现出显著的疗效。然而，一组患者表现出固有耐药性，大多数患者最终获得耐药性，导致最终死亡结果。因此，需要一种新的抗血管生成治疗方案，作为一种可行的策略来优化治疗效果。然而，UBB是否通过调节ccRCC微环境中的SP1-VEGFA轴来调节血管生成过程仍然不为人所知。

　　为了研究和验证UBB在体外肿瘤进展中的作用，研究人员使用转染UBB过表达慢病毒(UBB_OE)的肾癌细胞进行了细胞活力，细胞增殖，细胞迁移和细胞侵袭的实验。EdU实验和克隆形成实验结果显示，UBB过表达后肾癌细胞的活力和增殖能力显著降低。此外，通过划痕实验和Transwell实验，研究人员发现UBB过表达抑制了肾癌细胞的迁移和侵袭。

　　研究人员还建立了裸鼠移植瘤模型，以验证UBB在体内的疗效。UBB过表达后，肿瘤生长明显受到抑制。称量肿瘤重量并切片进行病理分析。UBB_OE组Ki67和CD31的表达水平较UBB_NC组明显降低。因此，UBB在ccRCC中起着肿瘤生长抑制基因的作用。

　　另外，通过对生理过程的全面分析，研究人员还揭示了UBB低表达和血管生成激活之间的潜在关联。大量文献表明，血管生成在ccRCC的发生和发展过程中异常激活。本研究结果支持UBB通过诱导VEGFA表达的调节来调节血管生成的观点。

　　总之，本研究揭示了UBB在通过SP1/VEGFA信号阻滞ccRCC生长和血管生成中的重要性。UBB在增强抗血管生成治疗和克服帕唑帕尼耐药方面的潜力为缓解ccRCC提供了一种有前景的创新策略。

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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