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再取进展!华中科技大学等发文揭示癌症最新治疗靶点

信息来源:本站作者:发布时间:2024-01-09浏览量:

  氯离子细胞内通道(CLIC)蛋白家族是人体中重要的负离子通道,与肿瘤调控有关。

  膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)癌症资讯,是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一。约30%的膀胱癌为MIBC,其中50%的患者在五年内仍会因肿瘤进展而死亡。因此,识别膀胱癌的关键致病基因并阐明其分子机制对于改善膀胱癌患者的治疗策略至关重要。

  氯离子细胞内通道(CLIC)蛋白家族是人体中重要的负离子通道,与肿瘤调控有关。CLIC3是CLIC蛋白家族的成员之一,可作为谷胱甘肽(GSH)依赖性氧化还原酶癌症资讯,通过抑制TGM2的能力促进肿瘤侵袭。最近的研究发现,CLIC3的高表达与膀胱癌患者的不良临床病理因素和预后密切相关。然而,CLIC3在调控膀胱癌中的作用和机制仍不清楚。

  为研究CLIC3在膀胱癌细胞中的作用,研究人员设计了两个针对CLIC3编码区域的shRNA(sh-CLIC3),并稳定转染到J82和TCCSUP细胞中。通过Western blot和qRT-PCR检测,确定这两个shRNA在这些稳定转染细胞中的效率。研究人员观察到CLIC3的敲低减弱了膀胱癌细胞的细胞活力、克隆形成能力和细胞增殖。通过细胞周期分析发现,抑制CLIC3表达使细胞周期停滞在G0/G1期。CLIC3的沉默对膀胱癌细胞凋亡没有影响。研究人员构建了多个稳定过表达CLIC3的膀胱癌细胞系。CLIC3的异位表达促进了膀胱癌细胞的增殖。

  为了进一步探究CLIC3在体内的功能,研究人员将稳定转染了对照组或sh-CLIC3的膀胱癌细胞皮下注射到裸鼠中。与体外CLIC3的生物学作用一致,CLIC3的敲低导致异种移植瘤的生长和肿瘤重量显著减少。CLIC3的过表达也促进了体内膀胱癌细胞的增殖。这些结果表明CLIC3在膀胱癌中发挥促癌作用癌症资讯

  综上所述,本研究首次通过整合ATAC-seq和DNase-seq的染色质可及性数据与转录因子结合信息识别了膀胱癌中的TFCRs,并提供了CLIC3作为调控NAT10蛋白和与mRNA ac4C修饰相关的关键细胞功能的证明。研究揭示了CLIC3可能作为治疗膀胱癌的潜在治疗靶点。

  注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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