21CC肿瘤情报（第21期）：泛生子收到CEO私有化要约；复宏汉霖PD-1是否参与国家医保谈判尚未确定_癌症资讯临床试验招募21CC(cancercare)，我们关注与癌症相关的一切！21世纪新健康研究院创新资讯栏目——21CC肿瘤情报，梳理一周肿瘤资讯，全面聚焦癌症防治，早发现早诊断早治疗，与君健康同行。

　　8月23日，根据上市公司公告，汇宇制药全资子公司SeacrossPharma(Europe)Limited近日收到德国联邦药品和医疗器械机构核准签发的关于公司产品多西他赛注射液的上市许可。多西他赛注射液为紫杉醇类抗肿瘤药，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少，适用于乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌的治疗。

　　汇宇制药的多西他赛注射液研发成功后已进行了多国注册申报，多规格分别已在中国、癌症资讯英国、爱尔兰、瑞典、荷兰、葡萄牙、西班牙、保加利亚等市场以及格鲁吉亚、智利、南非、巴拿马、摩尔多瓦、赞比亚、阿尔巴尼亚、蒙古、缅甸等32个新兴市场获得上市许可。

　　Can-Fite BioPharma肝癌在研药物在罗马尼亚获批作为同情用药

　　Namodenoson是一种口服药物，它可以选择性地与A3腺苷受体（A3AR）结合。A3AR在炎症和癌细胞中高度表达，而在正常细胞中的表达很低，因此此药物安全性良好。除了在肝细胞癌上的应用，此药物目前亦有一正进行的临床2期试验，检验此药物用以治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的可能。Namodenoson在以色列被批准作为同情用药治疗晚期肝癌患者，有些患者已经接受治疗多年。此外，namodenoson获得欧洲药品管理局（EMA）与美国FDA的孤儿药资格，以及美国FDA的快速通道资格。

　　8月25日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，欧盟委员会（EC）批准其用于治疗血友病A的基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）有条件上市，用于治疗严重血友病A成人患者。这些患者没有携带凝血因子VIII抑制物或针对腺相关病毒5（AAV5）抗体的病史。据悉，这款一次性治疗是首款治疗血友病A的获批基因疗法，有望显著减轻患者的治疗负担。

　　Roctavian是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

　　8月27日，Incyte宣布美国FDA批准其成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂Pemazyre（pemigatinib）用于治疗带有FGFR1基因重组的复发或难治性髓系或淋巴系肿瘤（MLNs）成人患者。这是Pemazyre获批的第二项适应症，也成为首个获批用于治疗带有FGFR1基因重组的MLN患者的精准疗法。

　　Pemazyre为一具选择性的FGFR抑制剂。在2020年时，根据总缓解率（ORR）与持续缓解时间（DOR）数据，Pemazyre获FDA加速批准用以治疗，经FDA批准检测、带有FGFR2融合或其他类型基因重组的复发或难治性、局部不可切除或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma）。

　　8月23日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理百泽安®（替雷利珠单抗）联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的新适应症上市许可申请（sBLA）。

　　百泽安®已被NMPA批准用于9项适应症的治疗，包括获批用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性ESCC患者。目前，百泽安®在中国以外国家或地区尚未获批。

　　8月23日下午，复宏汉霖2022年中期业绩媒体沟通会上，对于其PD-1肿瘤药斯鲁利单抗是否会参与今年的国家医保谈判，复宏汉霖首席商务官余诚表示，复宏汉霖在积极筹备国谈，会根据具体的形势来决定是否参与每一轮的国谈。“现在这个事情还没有最后定下来。”“比如今年的国谈，我们PD-1适应证目前只有一个，降价幅度可能没有必要很大，我们有一些战略决策和考量，但目前此事尚未最后确定下来。”

　　8月22日，华东医药宣布，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司与美国ImmunoGen, Inc.（Nasdaq:IMGN）合作开发的Mirvetuximab Soravtansine（简称“Mirvetuximab”），在中国复旦大学附属肿瘤医院完成Ⅲ期单臂临床试验首例受试者入组及给药。

　　Mirvetuximab为全球首创叶酸受体α（FRα）靶点的抗体偶联药物（ADC） ，包含叶酸受体α结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4（一种强效的微管蛋白靶向剂）。此次开展的Ⅲ期单臂临床研究由中国复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头，旨在评估Mirvetuximab在叶酸受体α高表达的铂类耐药性晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中国成人患者中的有效性和安全性。Mirvetuximab是全球首个FRα靶点ADC药物，也是华东医药肿瘤创新药管线的重点在研产品。

　　8月24日，诺诚健华和康诺亚联合宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意双方合资公司天诺健成研发的靶向CCR8单克隆抗体CM369开展晚期实体瘤的临床试验。

　　CM369是一种抗趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体，是诺诚健华和康诺亚共同开发的潜在first-in-class药物，将开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。

　　CCR8特异性的作用机制使其成为极具潜力的肿瘤免疫靶点。CM369与Treg上的CCR8特异性结合，并通过ADCC作用清除免疫抑制性Treg，以解除TME中的肿瘤抑制，而不对外周组织产生影响。

　　8月25日，复星医药公告称，公司投资的复星凯特生物科技有限公司收到国家药监局关于同意阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®）用于治疗一线免疫化疗无效或在一线个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL）开展临床试验的批准。

　　据了解，2021年6月，该产品获国家药监局上市批准，获批适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。同月，该产品用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/riNHL），包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）获国家药监局临床试验批准，并于2021年8月被纳入突破性治疗药物程序。

　　近日，睿昂基因最新披露的机构调研纪要显示，公司与瑞金医院合作的淋巴瘤试剂盒启动了1002例的大规模研究，正在与药厂合作进行临床注册研究，预计一年的时间能够将临床做完。公司表示，该项目也得到了药监局的认可，可能会开创没有固定位点试剂盒审批流程的先例。白血病试剂盒也已经完成注册点，大概在下半年会启动临床试验。

　　君实生物：JS009注射液获得药物临床试验批准、XPO1抑制剂JS110临床试验申请获得FDA批准

　　8月26日，君实生物公告，JS009注射液获得药物临床试验批准通知书；XPO1抑制剂JS110临床试验申请获得FDA批准。

　　TAB009/JS009是君实生物独立自主研发的靶向CD112R的重组人源化单克隆抗体，用于晚期恶性肿瘤的治疗。CD112R又名PVRIG（脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域），是公司发现的全新免疫检查点通路。

　　JS110是核输出蛋白XPO1的小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期肿瘤病人。临床前研究结果表明，JS110特异性阻断 XPO1蛋白功能，抑制包括p53在内多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。JS110体外抑制多种肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细胞死亡。在肿瘤动物模型中，JS110单药或者联用可抑制多种血液和实体肿瘤生长。由于其独特的作用机制，JS110的开发有望给晚期肿瘤病人带来 全新的治疗手段。

　　8月22日，泛生子董事会宣布，收到一封日期为8月21日的初步非约束性私有化要约，泛生子联合创始人、董事会主席兼首席执行官王思振（以下简称“买方”）计划以每股美国存托股（ADS）1.36美元现金收购公司已发行普通股。

　　根据要约，买方拟以债务和股权资本的组合方式为拟议交易中应付的对价提供资金。当日，董事会已成立特别委员会，由两名独立董事Wing Kee Lau及Dian Kang组成，对私有化提议进行评估，并计划聘请独立财务和法律顾问以协助其进行评估。

　　据了解，作为中国头部癌症精准医疗公司，泛生子致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案,包括癌症诊断与监测、早期筛查以及药物研发服务。

　　近日，广州柏视医疗科技有限公司完成由北京金慧丰投资管理有限公司独家投资A+轮融资，本轮所募集资金将主要用于多线产品的持续研发和生产落地，同时也将积极推动海外市场布局。此外，柏视医疗亦将正式启动B轮融资，由清科资本担任企业融资财务顾问。

　　柏视医疗成立于2017年5月，定位为肿瘤智能治疗解决方案提供商，在基于医学影像的人工智能辅助诊断和治疗领域多项技术处于国内外领先水平。

　　8月25日，AdvanCell宣布完成约1240万美元的B轮融资。AdvanCell是发展靶向α粒子疗法（targeted alpha particle therapy，TAT）的新锐公司 。而α放射粒子曾被形容是肿瘤疗法最佳化中不可或缺的一环。

　　放射性核素靶向治疗（targeted radionuclide therapy，TRT）是一种能够在不影响肿瘤周围健康组织的情形下，将高剂量的放射素递送至肿瘤细胞或其微环境，并在放射素裂解过程杀死肿瘤细胞的疗法。此疗法已在临床上被用于治疗不同类别的肿瘤、红细胞增多症（polycythemia）、关节炎等疾病。与外射束治疗（external beam therapy）不同的是，放射性核素可以被应用在治疗像是转移性肿瘤的系统性恶性疾病，而外射束治疗则无法用于全身治疗。此外，此疗法的侵袭性小，与一般化疗相比，其疗程时间亦较短。

　　3T Biosciences宣布完成4000万美元A轮融资，用于开发针对实体瘤的免疫疗法

　　根据战略合作框架，双方将充分发挥各自领域的资源积累和专业能力，旨在共同探索“健康保险+健康管理”的创新模式，为中国数十万肝部肿瘤患者带来全方位保障，助力提升肝部肿瘤领域创新疗法的可及性，从而改善肝部肿瘤患者的生存周期与生活质量。

　　近日，在“2022新产业50人论坛暨生命健康投融资峰会”上，中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室主任林东昕表示，真正有效筛查的方法，要求不仅仅能检测出肿瘤，而且还必须在特定的人群中，通过筛查来降低某种肿瘤的发生率或者是死亡率，或者提高治疗效果，这才是医学上真正有用的筛查。

　　林东昕指出，阐明控制癌变发生过程的关键基因或产物改变，是研发癌症早筛早诊必不可少的基础。但是以突变DNA进行癌症早筛也存在一定局限性，对30种肿瘤及正常器官的DNA突变研究显示，30%的正常组织样本中能检测出肿瘤驱动基因的DNA突变，说明如果用DNA突变作为癌症筛查指标，势必会出现假阳性的结果。癌症资讯

　　在这样情况下，DNA甲基化是目前最有前景的癌症早筛指标，因为正常细胞与癌细胞的DNA甲基化模式有显著差别，提示可能可以用DNA甲基化作为筛查指标，而且癌症早期就有DNA甲基化修饰的改变，另外DNA甲基化比较稳定，可以在血液里通过游离的DNA找到DNA的甲基化。

　　近日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授在接受21世纪经济报道记者采访时指出，肺癌治疗现状改善的主要因素是精准诊疗。原先把肺癌分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌来看待，现在知道了肺癌，尤其是肺腺癌是由不同驱动基因所组成的一种疾病。所以会强调精准分子诊断或，再做精准的靶向治疗。如果不这样选择，靶向药和化疗，甚至和安慰剂都没有什么差别。

　　“《健康中国2030规划纲要》明确要求，将肿瘤五年生存率提高15%，达到这样的目标需要我们要把精准治疗落实到实处。不管罕见靶点的发生率是多少，都要通过我们的精准诊疗找出来，进行相应的精准治疗，只有这样我们才能让病人过得好、过得有尊严。”周彩存说。

　　上海市胸科医院韩宝惠教授对21世纪经济报道记者表示，精准治疗是我们国家一贯倡导的卫生政策。 过去治疗恶性肿瘤的主要途径是化疗，化疗时代的基本治疗方案是抑制肿瘤细胞的增殖和蛋白合成，但这个过程同时也会对正常的细胞产生杀伤作用。因此老百姓一般认为化疗是一个“不分敌我”的治疗策略，不是精准的治疗策略。而现在精准医学的提出是基于基因检测和免疫分析，对疾病进行精确分类。

　　在这种前提下，临床把疾病分成几大类，如驱动基因阳性、驱动基因阴性，免疫表达阳性和免疫表达阴性，在此基础上进行分类管理、精准治疗，再加上我们多学科综合治疗，以及个体化精准治疗，全程管理。 这是提高恶性肿瘤5年生存期最重要的一些方针和策略。只有我们做好了精准诊断、精准分析，才能为后续提高疗效、提高长期生存奠定良好的基础。这也是为什么我们非常推崇精确诊断和精准治疗。

　　21CC将继续推出中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合发布的《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》的热门靶点研究内容。上述协会、基金会旨在通过年度评述推动投资人和研发机构合理投入与研发，对热门领域避免 过度投入导致“高水平重复”现象出现，同时对能够填补临床空白的创新领域给予关注, 从而优化新药研发资源配置，便于中国医药创新产业可持续发展。

　　CDK8(cyclin dependent kinase 8)也是CDK家族的一员，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。CDK成员大部分参与细胞周期调控，部分成员参与转录调控，极少数成员参与其他功能(如DNA损伤修复和精子发生)。几乎所有的CDKs都需要与相应的细胞周期蛋白形成复合物来完成生理功能。CDK8与cyclin C(CCNC)结合调控转录，CDK8与CCNC，Med12和Med13形成激酶模块作为中介复合体的一部分促进基因转录。越来越多的研究强调CDK8-介导的转录调控与肿瘤的进展密切相关。此外，CDK8还参与调节癌细胞对放化疗的应激反应，协助肿瘤细胞侵袭、转移和耐药。

　　RVU-120、BCD115等靶向CDK8的药物已在海外进行了多项临床研究,目前在国内进行的靶向CDK8药物的临床研究共有2项,泰励生物科技研发的靶向CDK8/19及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关激酶的多激酶抑制剂，泰励生物TSN084治疗晚期或转移性恶性肿瘤的I期临床研究;一项RVU-120国际多中心临床研究，评估RVU-120在复发/难治性转移或晚期实体肿瘤患者中的安全性和有效性的开放、I/II期研究。

　　许多证据表明，CDK8是恶性肿瘤发生和发展的重要因素，在大多数肿瘤中作为癌基因表达,但在少数肿瘤如子宫内膜癌及子宫外的平滑肌肉瘤中却作为抑癌基因表达，这可能与肿瘤所处部位及微环境不同有关。CDK8被认为是抗肿瘤治疗较有希望的靶点，其作用机制仍值得探索，而治疗肿瘤的临床有效性仍需要更多的临床研究来加以探索验证。遗传病