这项研究的结果为进一步开发ARO-HSD提供了一个更大的2期研究的基础，该研究具有更长的治疗时间和组织学疗效终点。

　　功能丧失的HSD17β13突变可以预防慢性肝病的发展。抑制HSD17β13是治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等肝脏疾病的一种潜在方法临床试验。ARO-HSD是一种RNA干扰(RNAi)疗法，旨在选择性地降低肝细胞中HSD17β13信使RNA (mRNA)的表达。

　　临床招募

　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病的最常见原因，全球患病率为20%至30%。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)目前只能通过肝活检确诊，是NAFLD的进展形式，在背景性脂肪变性的背景下，肝细胞损伤和炎症已经发展。NASH的发展取决于多种因素，可能受几种遗传变异的影响。由于肥胖人数的增加，NASH的患病率估计在全球和美国人口中高达5%。NASH在美国中年人群中的患病率估计在5%至14%之间。NASH患者发生心血管和肝脏相关不良后果的风险增加，目前NASH是美国肝移植的第二大原因。虽然生活方式的改变，包括饮食和运动，可以是NASH的有效干预措施，但长期的依从性很差，可能不足以解决所有患者的疾病，特别是那些晚期患者。美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)没有批准用于治疗NASH的药物临床试验表明反义寡核苷酸治疗非酒精性脂肪性肝炎有效且安临床试验招募全，并且存在对NASH治疗方案的未满足需求。

　　HSD17β13是一种羟基甾体脱氢酶，可能参与激素、脂肪酸和胆汁酸的代谢。在人类中，它在肝脏中大量表达，作为一种活性脱氢酶定位于脂滴表面，对抗视黄醇和雌二醇等底物，但与生理相关的底物仍不清楚临床试验。肝脏HSD17β13的表达似乎仅限于肝细胞。人类基因研究表明HSD17β13的功能丧失(LOF)突变对酒精相关和非酒精相关肝病的发展具有保护作用。与LOF剪接变体rs72613567相关的非携带者相比，风险降低约30%至50%。这种在LOF突变个体中观察到的保护作用可能表明抑制HSD17β13在肝脏疾病(如NASH)治疗中的潜在作用。这项临床试验首次研究了HSD17B13的治疗调节，HSD17B13是NASH潜在治疗的基因验证靶点临床试验。ARO-HSD在200mg剂量下耐受良好，一次(NHVs)或两次(在确诊或临床怀疑NASH患者的第1天和第29天)，没有注意到显著的安全性或耐受性问题。肝脏HSD17β13 mRNA和蛋白的降低与ALT和AST的降低相对应，这可能是肝损伤减轻的临床有意义的信号。这项研究的结果为进一步开发ARO-HSD提供了一个更大的2期研究的基础，该研究具有更长的治疗时间和组织学疗效终点。