群康临床试验招募康健园 3期临床试验为晚期食管鳞癌免疫联临床试验招募合治疗“添砖加瓦”？试药招募食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，中国作为食管癌的高发国家，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。食管癌主要分为鳞癌（ESCC）和腺癌（EAC），作为中国高发瘤种，临床试验东西方食管癌病理类型分布存在巨大差异：其中欧美国家以腺癌为主，约占整体发病率的70%；而在我国，95%以上的患者为食管鳞癌。食管鳞癌的诱因很多，在我国的分布有区域特点，例如太行山脉附近区域以及四川南充、四川盐亭、广东汕头及福建福州等地区，都是食管鳞癌高发区域。此外，它还跟生活习惯密切相关，临床试验吸烟、酗酒、吃烫食或腌制品等都是食管鳞癌的主要诱因。

　　针对食管鳞癌既往仅有化疗方案，疗效并不理想。且许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此食管鳞癌长期以来面临预后差、治疗方案缺乏的挑战。近年来随着免疫治疗在食管癌领域临床研究的不断开展，其治疗药物十余年来原地踏步的状况得以打破，患者有了更多更好的选择。目前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和国内中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均推荐免疫方案治疗食管鳞癌，标志着食管鳞癌正式进入到免疫治疗时代。RATIONALE 306研究数据为食管鳞癌免疫治疗再次添砖加瓦，有望惠及更多患者。

　　RATIONALE 306研究是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验（NCT03783442），旨在评估PD-1单抗药物替雷利珠单抗联合化疗，对比安慰剂联合化疗，作为晚期或转移性食管鳞癌患者一线治疗方案的有效性和安全性。试验的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（mPFS）、总缓解率和缓解持续时间、健康相关生活质量指标和安全性等肿瘤相关专业数据。

　　研究数据优势明显，刷新PD-1单抗一线期食管癌研究总生存最高值。替雷利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达到17.2个月，而对照组单纯化疗的中位OS仅有10.6个月，相比延长6.6个月，降低死亡风险达到34%（HR=0.66）。

　　更多患者有望受益于替雷利珠单抗。亚组分析中，对于PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10%的人群，两组患者的OS分别为16.6个月 vs 10个月；而对于PD-L1 CPS10%的人群，两组患者的OS分别为16.7个月 vs 10.4个月。因此，无论患者PD-L1的表达如何，均可获益于替雷利珠单抗联合化疗方案。

　　此外，研究结果显示两组患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.3个月 vs 5.6个月，延长1.7个月，降低了38%的疾病进展和死亡风险；免疫联合化疗客观缓解率（ORR）高达63.5%，对比化疗实现了21.2%的提升。安全性结果良好，两组之间最常见的药物不良反应发生率相似。替雷利珠单抗为一线食管鳞癌患者提供了一种更有效且安全的免疫联合化疗的治疗选择。

　　解放军总医院第五医学中心主任、博士生导师徐建明教授表示，此次研究数据显示替雷利珠单抗联合化疗在一线晚期或转移性食管鳞状细胞癌治疗中刷新了最长生存纪录，中位总生存期（mOS）达17.2个月，是继RATIONALE 302研究之后替雷利珠单抗在食管癌治疗领域又一次全球性突破。

　　RATIONALE 306研究严格保障临床研究的高质量与高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，其患者分布符合食管鳞癌的发病特点，对于理解免疫治疗对于全球食管鳞癌的诊疗价值、分析免疫治疗用于不同地区人群的疗效优势，具有重大意义。此外，研究者团队充分考虑亚洲和欧美地区专家在食管癌治疗临床实践中的差异，RATIONALE 306研究的化疗方案选择也更具有包容性，多样的化疗方案联合免疫治疗的疗效数据，将进一步明确食管鳞癌的联合治疗策略，为临床应用提供参考依据。